[5-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]thiophen-3-yl]boronic acid | 763120-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: [5-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]thiophen-3-yl]boronic acid
• CAS: 763120-60-1
• 化学式: C₁₀H₁₇BN₂O₂S
• 分子量: 240.134
• InChiKey: GNXFAYPYNYAHJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.82
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]thiophen-3-yl]boronic acid 、 7-chloro-2-(4-hydroxyphenyl)-pyrido[3,2-d]pyrimidine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-(7-(5-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)thiophen-3-yl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-2-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  作为CDK5和DYRK1A抑制剂的4-7-二取代的吡啶并[3,2- d ]嘧啶的原始V形集合的合成和优化

  摘要：

  我们在这里报告的合成和生物学评估的原始集合的4,7-二取代的吡啶并[3,2- d ]嘧啶设计为潜在的激酶抑制剂。收集物是从单一原料4,7-二氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶生成的，该原料经过两个步骤即可得到最终化合物：顺序或一锅法，包括在C -4中进行选择性交叉偶联反应，接下来是C -7中的第二次交叉耦合。在位置C --4的Suzuki-Miyaura型反应生成单取代的衍生物，而在位置C如图-7所示，使用可商购的或未描述的硼衍生物通过Suzuki或Buchwald型反应实现合成。在蛋白激酶测定中测量了V形家族的生物活性。结构活性关系（SAR）表明，某些化合物选择性抑制DYRK1A和CDK5，而不影响GSK3。对接研究提供了与SAR数据相关的可能解释。在两个生物靶标中最活跃的化合物是27，其显示出以下IC 50：对GSK3 110纳米的CDK5，24纳米的DYRK1A和仅1.2μM。在C -7

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.055
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 2-醛基噻吩-4-硼酸 在 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 [5-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]thiophen-3-yl]boronic acid
  参考文献：
  名称：

  作为CDK5和DYRK1A抑制剂的4-7-二取代的吡啶并[3,2- d ]嘧啶的原始V形集合的合成和优化

  摘要：

  我们在这里报告的合成和生物学评估的原始集合的4,7-二取代的吡啶并[3,2- d ]嘧啶设计为潜在的激酶抑制剂。收集物是从单一原料4,7-二氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶生成的，该原料经过两个步骤即可得到最终化合物：顺序或一锅法，包括在C -4中进行选择性交叉偶联反应，接下来是C -7中的第二次交叉耦合。在位置C --4的Suzuki-Miyaura型反应生成单取代的衍生物，而在位置C如图-7所示，使用可商购的或未描述的硼衍生物通过Suzuki或Buchwald型反应实现合成。在蛋白激酶测定中测量了V形家族的生物活性。结构活性关系（SAR）表明，某些化合物选择性抑制DYRK1A和CDK5，而不影响GSK3。对接研究提供了与SAR数据相关的可能解释。在两个生物靶标中最活跃的化合物是27，其显示出以下IC 50：对GSK3 110纳米的CDK5，24纳米的DYRK1A和仅1.2μM。在C -7

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.055

文献信息

• Synthesis and evaluation of triazolones as checkpoint kinase 1 inhibitors
  作者：Vibha Oza、Susan Ashwell、Patrick Brassil、Jason Breed、Jaychandran Ezhuthachan、Chun Deng、Michael Grondine、Candice Horn、DongFang Liu、Paul Lyne、Nicholas Newcombe、Martin Pass、Jon Read、Mei Su、Dorin Toader、Dingwei Yu、Yan Yu、Sonya Zabludoff

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.043

  日期：2012.3

  Checkpoint kinase 1 (Chk1, CHEK1) is a Ser/Thr protein kinase that plays a key role in mediating the cellular response to DNA-damage. Synthesis and evaluation of a previously described class of Chk1 inhibitors, triazoloquinolones/triazolones (TZs) is further described herein. Our investigation of structure–activity relationships led to the identification of potent inhibitors 14c, 14h and 16e. Key challenges

  Checkpoint激酶1（Chk1，CHEK1）是一种Ser / Thr蛋白激酶，在介导细胞对DNA损伤的反应中起关键作用。本文进一步描述了先前描述的Chk1抑制剂三唑并喹诺酮类/三唑酮类化合物（TZs）的合成和评估。我们对结构活性关系的研究导致了有效抑制剂14c，14h和16e的鉴定。关键挑战包括物理化学性质和药代动力学（PK）参数的调节，以使能够在Chk1特定的中空纤维药效学模型中进行化合物测试。在此模型中，16e被证明以剂量依赖性方式消除拓扑替康诱导的细胞周期停滞。在该模型中，TZs与化学治疗剂以及放疗相结合的已证明的活性证实了该系列的Chk1抑制剂。还介绍了用于初始引线的X射线晶体结构（PDB代码：2YEX和2YER）和优化的模拟物。