3-[trans-2-(2-methoxyphenyl)vinyl]-5-(2-methoxy-(1S)-methyl-ethoxy)-N-(nicotinic acid-3-methyl ester-6-yl)-benzamide | 1282519-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3-[trans-2-(2-methoxyphenyl)vinyl]-5-(2-methoxy-(1S)-methyl-ethoxy)-N-(nicotinic acid-3-methyl ester-6-yl)-benzamide
• CAS: 1282519-84-9
• 化学式: C₂₇H₂₈N₂O₆
• 分子量: 476.529
• InChiKey: VRCOKHSRYLALBZ-BBVFFXRHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.71
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.98
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[trans-2-(2-methoxyphenyl)vinyl]-5-(2-methoxy-(1S)-methyl-ethoxy)-N-(nicotinic acid-3-methyl ester-6-yl)-benzamide 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以57.7%的产率得到3-[trans-2-(2-methoxyphenyl)vinyl]-5-(2-methoxy-(1S)-methyl-ethoxy)-N-(nicotinic acid-6-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种具有分子中的一苯乙烯或1,2-二苯乙烷基团的酰胺衍生物，以及其制备方法和包含该衍生物的药物组合物。本发明的酰胺衍生物显著激活葡萄糖激酶，因此它们可以被有用地应用于治疗葡萄糖激酶介导的疾病，如高血糖和糖尿病。

  公开号：

  US20120178765A1
• 作为产物：
  描述：

  3-acetoxymethyl-5-(2-methoxy-(1S)-methyl-ethoxy)-N-(nicotinic acid-3-methyl ester-6-yl)-benzamide 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-[trans-2-(2-methoxyphenyl)vinyl]-5-(2-methoxy-(1S)-methyl-ethoxy)-N-(nicotinic acid-3-methyl ester-6-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种具有分子中的一苯乙烯或1,2-二苯乙烷基团的酰胺衍生物，以及其制备方法和包含该衍生物的药物组合物。本发明的酰胺衍生物显著激活葡萄糖激酶，因此它们可以被有用地应用于治疗葡萄糖激酶介导的疾病，如高血糖和糖尿病。

  公开号：

  US20120178765A1

文献信息

• Discovery of a novel phenylethyl benzamide glucokinase activator for the treatment of type 2 diabetes mellitus
  作者：Kaapjoo Park、Byoung Moon Lee、Young Hwan Kim、Taedong Han、Wonhui Yi、Dong Hoon Lee、Hyun Ho Choi、Wonee Chong、Chun Ho Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.018

  日期：2013.1

  Novel benzamide derivatives were synthesized and tested at in vitro assay by measuring fold increase of glucokinase activity at 5.0 mM glucose concentration. Among the prepared compounds, YH-GKA was found to be an active glucokinase activator with EC50 of 70 nM. YH-GKA showed similar glucose AUC reduction of 29.6% (50 mg/kg) in an OGTT study with C57BL/J6 mice compared to 29.9% for metformin (300 mg/kg). Acute treatment of the compound in C57BL/J6 and ob/ob mice elicited basal glucose lowering activity. In subchronic study with ob/ob mice, YH-GKA showed significant decrease in blood glucose levels and no adverse effects on serum lipids or body weight. In addition, YH-GKA exhibited high bioavailability and moderate elimination in preclinical species. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.