4-[2-(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-4-氯苯氧基]-5-氯-2-氟-N-4-噻唑基苯磺酰胺甲苯磺酸盐 | 1430806-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[2-(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-4-氯苯氧基]-5-氯-2-氟-N-4-噻唑基苯磺酰胺甲苯磺酸盐
• 英文名称: 4-[2-(5-amino-1H-pyrazol-4-yl)-4-chlorophenoxy]-5-chloro-2-fluoro-N-(1,3-thiazol-4-yl)benzenesulfonamide tosylate
• 英文别名: Benzenesulfonamide, 4-(2-(3-amino-1H-pyrazol-4-yl)-4-chlorophenoxy)-5-chloro-2-fluoro-N-4-thiazolyl-, 4-methylbenzenesulfonate (1:1)；4-[2-(5-amino-1H-pyrazol-4-yl)-4-chlorophenoxy]-5-chloro-2-fluoro-N-(1,3-thiazol-4-yl)benzenesulfonamide;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 1430806-04-4
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₈H₁₂Cl₂FN₅O₃S₂
• 分子量: 672.566
• InChiKey: NVKBPDYKPNYMDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：33mg/mL； DMSO：33mg/mL； DMSO:PBS(pH 7.2) (1:4): 0.20 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  222
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥conditions

制备方法与用途

PF-05089771是一种有效的状态依赖性亚型选择性Nav1.7抑制剂，其IC50值为11 nM，并且与Nav1.3、Nav1.4和Nav1.5、Nav1.8相比的选择性高达1000倍。它通过与域IV的电压传感器域(VSD)相互作用，阻断所有具有相似效力的Nav1.7剪接变体（包括5N11L、5A11S、5A11L和5N11S，IC50值在11至33 nM之间）。此外，它还显示出对L型钙通道、KvLQT以及hERG钾通道的高选择性。在小鼠辣椒素诱导的神经源性疼痛模型中，PF-05089771表现出了体内功效。目前，疼痛阶段I已停止。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  达卡他韦中间体 、 对甲苯磺酸 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以89%的产率得到4-[2-(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-4-氯苯氧基]-5-氯-2-氟-N-4-噻唑基苯磺酰胺甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW SALT AND MEDICAL USE
  [FR] NOUVEAU SEL, ET UTILISATION MÉDICALE

  摘要：

  本发明提供了4-[2-(5-氨基-1H-吡唑-4-基)-4-氯苯氧基]-5-氯-2-氟-N-(1,3-噻唑-4-基)苯磺酰胺或其药学上可接受的盐，用于治疗与高血尿酸水平相关的疾病，如高尿酸血症或痛风。在另一个方面，本发明提供了4-[2-(5-氨基-1H-吡唑-4-基)-4-氯苯氧基]-5-氯-2-氟-N-(1,3-噻唑-4-基)苯磺酰胺对甜橙酸盐的盐。

  公开号：

  WO2013057722A1

文献信息

• (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
  申请人：IP Gesellschaft für Management mbH

  公开号：EP2792360A1

  公开（公告）日：2014-10-22

  The invention relates to an administration unit comprising a compound of formula and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, and to a packaging comprising the administration unit according to the invention.

  该发明涉及一种包含该化合物及/或其药用盐的给药单元，以及包括该给药单元的包装。
• New Salt And Medical Use
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：US20140248252A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention is directed to 4-[2-(5-amino-1H-pyrazol-4-yl)-4-chlorophenoxy]-5-chloro-2-fluoro-N-(1,3-thiazol-4-yl)benzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of a disease associated with elevated blood uric acid levels, such as hyperuricemia or gout. The invention is also directed to the tosylate salt of 4-[2-(5-amino-1H-pyrazol-4-yl)-4-chlorophenoxy]-5-chloro-2-fluoro-N-(1,3-thiazol-4-yl)benzenesulfonamide.

  本发明涉及4-[2-(5-氨基-1H-吡唑-4-基)-4-氯苯氧基]-5-氯-2-氟-N-(1,3-噻唑-4-基)苯磺酰胺或其药学上可接受的盐，用于治疗与血尿酸水平升高有关的疾病，如高尿酸血症或痛风。本发明还涉及4-[2-(5-氨基-1H-吡唑-4-基)-4-氯苯氧基]-5-氯-2-氟-N-(1,3-噻唑-4-基)苯磺酰胺的对甲苯磺酸盐。
• Spider venom peptides and methods of use for modulating sodium channels
  申请人：THE UNIVERSITY OF QUEENSLAND

  公开号：US10662229B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  This invention relates to peptides and their use for modulating sodium channels. More particularly, the present invention relates to peptides from the venom of the tarantula Pamphobeteus nigricolor and their use in methods of inhibiting Nav1.7 and for treating or preventing conditions associated with Nav1.7 activity such as neuropathic, inflammatory and nociceptive pain.

  本发明涉及肽及其用于调节钠通道的用途。更具体地说，本发明涉及从狼蛛 Pamphobeteus nigricolor 的毒液中提取的肽及其在抑制 Nav1.7 的方法中的用途，以及在治疗或预防与 Nav1.7 活性相关的疾病（如神经性、炎症性和痛觉性疼痛）中的用途。
• NEW SALT AND MEDICAL USE
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP2768505A1

  公开（公告）日：2014-08-27