tert-butyl N-[4-[(12S,27S)-27-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]-10,25-dioxo-3,7,14,18,22,29-hexaoxa-11,26,31,32,33,34,35,36-octazaheptacyclo[26.2.1.12,5.16,9.113,16.117,20.121,24]hexatriaconta-1(30),2(36),4,6(35),8,13(34),15,17(33),19,21(32),23,28(31)-dodecaen-12-yl]butyl]carbamate | 956112-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl N-[4-[(12S,27S)-27-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]-10,25-dioxo-3,7,14,18,22,29-hexaoxa-11,26,31,32,33,34,35,36-octazaheptacyclo[26.2.1.12,5.16,9.113,16.117,20.121,24]hexatriaconta-1(30),2(36),4,6(35),8,13(34),15,17(33),19,21(32),23,28(31)-dodecaen-12-yl]butyl]carbamate
• CAS: 956112-07-5
• 化学式: C₄₀H₄₆N₁₀O₁₂
• 分子量: 858.865
• InChiKey: JMHADYHDPSEFPC-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  291
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[4-[(12S,27S)-27-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]-10,25-dioxo-3,7,14,18,22,29-hexaoxa-11,26,31,32,33,34,35,36-octazaheptacyclo[26.2.1.12,5.16,9.113,16.117,20.121,24]hexatriaconta-1(30),2(36),4,6(35),8,13(34),15,17(33),19,21(32),23,28(31)-dodecaen-12-yl]butyl]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到(2S,14S)-L2H2-6OTD
  参考文献：
  名称：

  大环六恶唑：氨基烷基取代基对RNA和DNA G四联体稳定和细胞毒性的影响

  摘要：

  合成了一系列含有一个或两个氨基烷基取代基的24元大环六恶唑，并对其细胞毒性以及选择性稳定G-四链体DNA和RNA的能力进行了评估。最细胞毒性类似物4a中，以IC 50个使用KB3-1和RPMI 8402个细胞的25个值和130纳米，是与从乳腺癌细胞系MDA-MB-435人肿瘤异种移植物的无胸腺裸小鼠有效体内。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.03.086
• 作为产物：
  描述：

  在 N-甲基吗啉 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以7%的产率得到tert-butyl N-[4-[(12S,27S)-27-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]-10,25-dioxo-3,7,14,18,22,29-hexaoxa-11,26,31,32,33,34,35,36-octazaheptacyclo[26.2.1.12,5.16,9.113,16.117,20.121,24]hexatriaconta-1(30),2(36),4,6(35),8,13(34),15,17(33),19,21(32),23,28(31)-dodecaen-12-yl]butyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS

  摘要：

  该发明提供了公式I的化合物：其中A、B、D、E、R1、R2、R3、R4、R5、X和-----具有本文中定义的任何值，以及其盐。这些化合物具有作为G-四链体DNA稳定剂和抗增殖剂的活性。

  公开号：

  US20090156627A1

文献信息

• Macrocyclic Hexaoxazoles as Sequence- and Mode-Selective G-Quadruplex Binders
  作者：Masayuki Tera、Hiromichi Ishizuka、Motoki Takagi、Masami Suganuma、Kazuo Shin-ya、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/anie.200801235

  日期：2008.7.14
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2007127173A4

  公开（公告）日：2009-02-05
• Macrocyclic hexaoxazoles: Influence of aminoalkyl substituents on RNA and DNA G-quadruplex stabilization and cytotoxicity
  作者：Mavurapu Satyanarayana、Young-Ah Kim、Suzanne G. Rzuczek、Daniel S. Pilch、Angela A. Liu、Leroy F. Liu、Joseph E. Rice、Edmond J. LaVoie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.086

  日期：2010.5

  A series of 24-membered macrocyclic hexaoxazoles containing one or two aminoalkyl substituents was synthesized and evaluated for cytotoxicity and for their ability to selectively stabilize G-quadruplex DNA and RNA. The most cytotoxic analog 4a, with IC50 values of 25 and 130 nM using KB3-1 and RPMI 8402 cells, is efficacious in vivo in athymic nude mice with a human tumor xenograft from the breast

  合成了一系列含有一个或两个氨基烷基取代基的24元大环六恶唑，并对其细胞毒性以及选择性稳定G-四链体DNA和RNA的能力进行了评估。最细胞毒性类似物4a中，以IC 50个使用KB3-1和RPMI 8402个细胞的25个值和130纳米，是与从乳腺癌细胞系MDA-MB-435人肿瘤异种移植物的无胸腺裸小鼠有效体内。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Lavoie Edmond J.

  公开号：US20090156627A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention provides compounds of formula I: wherein A, B, D, E, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, and ----- have any values defined herein, as well as salts thereof. The compounds have activity as G-quadruplex DNA stabilizers and as anti-proliferative agents.

  该发明提供了公式I的化合物：其中A、B、D、E、R1、R2、R3、R4、R5、X和-----具有本文中定义的任何值，以及其盐。这些化合物具有作为G-四链体DNA稳定剂和抗增殖剂的活性。