4-[5-(4-fluorophenyl)-2-(2-methylsulfanyl-benzylsulfanyl)-1H-imidazol-4-yl]-pyridine | 475585-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[5-(4-fluorophenyl)-2-(2-methylsulfanyl-benzylsulfanyl)-1H-imidazol-4-yl]-pyridine
• 英文别名: 4-[4-(4-fluorophenyl)-2-[(2-methylsulfanylphenyl)methylsulfanyl]-1H-imidazol-5-yl]pyridine
• CAS: 475585-55-8
• 化学式: C₂₂H₁₈FN₃S₂
• 分子量: 407.535
• InChiKey: VXQSZNHFPKRSQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223 °C
• 沸点：
  594.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-chloromethyl-2-methylsulfanylbenzene 、 4-(4-fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-dihydro-imidazole-2-thione 在 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 以59%的产率得到4-[5-(4-fluorophenyl)-2-(2-methylsulfanyl-benzylsulfanyl)-1H-imidazol-4-yl]-pyridine
  参考文献：
  名称：

  Imidazole Inhibitors of Cytokine Release:  Probing Substituents in the 2 Position

  摘要：

  Novel 2,4,5-trisubstituted imidazole derivatives were prepared as potential anticytokine agents. Thirty-seven compounds were tested on their ability to inhibit the release of tumor necrosis factor-a (TNF-alpha and interleukin-1beta (IL-beta) from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) or human whole blood. SARs (structure activity relationships) for substituents-at the 4 and 5 position of the imidazole core were similar to those described for other inhibitors of cytokine. release and p38 MAP (mitogen-activated protein) kinase. Starting from benzylsulfanyl imidazole 2b (IC50 p(38), 4.0 muM; TNF-alpha, 1.1,muM; IL-1beta, 0.38,muM), the contribution of substituents at the 2 Position to enzyme inhibitory and cellular activity of test compounds was investigated. This strategy led to the identification of compound 2q (IC50 p38, 0.63 muM; TNF-alpha, 0.90 muM; IL-1beta, 0.04,muM), which was 6-10 times more potent than the initial lead 2b with respect to inhibition of p38 and IL-1beta release and equipotently inhibited TNF-alpha release.

  DOI：

  10.1021/jm020873z

文献信息

• [DE] 2-THIO-SUBSTITUIERTE IMIDAZOLDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG IN DER PHARMAZIE<br/>[EN] 2-THIO-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN PHARMACEUTICS<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZOL 2-THIO-SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION DANS LE DOMAINE PHARMACEUTIQUE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO2004018458A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Die Erfindung betrifft 2-Thio-substituierte Imidazolderivate der Formel (I) worin die Reste R1, R2, R3 und m die in der Beschreibung angegebene Bedeutung besitzen. Die erfindungsgemässen Verbindungen besitzen eine immunmodulierende und/oder die Cytokinfreisetzung hemmende Wirkung und sind daher geeignet zur Behandlung von Erkrankungen, die mit einer Störung des Immunsystems im Zusammenhang stehen.

  这项发明涉及式(I)的2-硫代取代咪唑衍生物，其中残基R1、R2、R3和m具有描述中所指定的含义。根据本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• 2-Thio-substituted imidazole derivatives and their use in pharmaceutics
  申请人：Laufer Stefan

  公开号：US20060235054A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  The invention relates to 2-thio-substituted imidazole derivatives of the formula I in which the radicals R 1 , R 2 R 3 and m are as defined in the description. The compounds according to the invention have immunomodulating and/or cytokine-release-inhibiting action and are therefore suitable for treating disorders associated with a disturbed immune system.

  本发明涉及公式I中的2-硫代取代咪唑衍生物，其中基团R1，R2，R3和m如描述中所定义。本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• 2-ARYLALKYLTHIO -IMIDAZOLE, 2-ARYLALKENYL -THIO -IMIDAZOLE UND 2-ARYLALKINYL -THIO -IMIDAZOLE ALS ENTZÜNDUNGS -HEMMSTOFFE UND HEMMSTOFFE DER CYTOKIN -FREISETZUNG
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1112265B1

  公开（公告）日：2004-01-14
• 2-THIO-SUBSTITUIERTE IMIDAZOLDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG IN DER PHARMAZIE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1539741A1

  公开（公告）日：2005-06-15
• US6432988B1
  申请人：——

  公开号：US6432988B1

  公开（公告）日：2002-08-13