6-chloro-4-(p-tolylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidine | 1293982-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-4-(p-tolylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-chloro-N-(4-methylphenyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1293982-40-7
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₄
• 分子量: 270.721
• InChiKey: IGSRYAWTIXSOOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-(p-tolylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidine 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  优化 4,6-二取代吡啶并[3,2-d]嘧啶作为双重 MNK/PIM 抑制剂抑制白血病细胞生长

  摘要：

  丝裂原激活蛋白激酶相互作用激酶 (MNK) 和马洛尼鼠白血病病毒激酶 (PIM) 中的前病毒整合是与酪氨酸激酶抑制剂耐药相关的细胞增殖信号通路的下游酶。 MNK 和 PIM 在调节癌蛋白的帽子依赖性翻译方面具有互补作用。 MNK 和 PIM 的双重抑制剂尚未开发出来。我们开发了一种新型 4,6-二取代吡啶并[3,2- d ]嘧啶化合物21o ，具有选择性抑制 MNK 和 PIM 的作用。 21o抑制MNK1和MNK2的IC 50分别为1和7nM，抑制PIM1、PIM2和PIM3的IC 50 分别为43、232和774nM。 21o抑制髓系白血病 K562 和 MOLM-13 细胞的生长，GI 50分别为 2.1 和 1.2 μM。 21o降低p -eIF4E 和p -4EBP1（MNK 和 PIM 的下游产物）以及帽依赖蛋白 c-myc、细胞周期蛋白 D1 和 Mcl-1 的水平。 21o抑制

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01084
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基吡啶 在 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 6-chloro-4-(p-tolylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  优化 4,6-二取代吡啶并[3,2-d]嘧啶作为双重 MNK/PIM 抑制剂抑制白血病细胞生长

  摘要：

  丝裂原激活蛋白激酶相互作用激酶 (MNK) 和马洛尼鼠白血病病毒激酶 (PIM) 中的前病毒整合是与酪氨酸激酶抑制剂耐药相关的细胞增殖信号通路的下游酶。 MNK 和 PIM 在调节癌蛋白的帽子依赖性翻译方面具有互补作用。 MNK 和 PIM 的双重抑制剂尚未开发出来。我们开发了一种新型 4,6-二取代吡啶并[3,2- d ]嘧啶化合物21o ，具有选择性抑制 MNK 和 PIM 的作用。 21o抑制MNK1和MNK2的IC 50分别为1和7nM，抑制PIM1、PIM2和PIM3的IC 50 分别为43、232和774nM。 21o抑制髓系白血病 K562 和 MOLM-13 细胞的生长，GI 50分别为 2.1 和 1.2 μM。 21o降低p -eIF4E 和p -4EBP1（MNK 和 PIM 的下游产物）以及帽依赖蛋白 c-myc、细胞周期蛋白 D1 和 Mcl-1 的水平。 21o抑制

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01084

文献信息

• Crystal structure of 2-(6-chloro-4-P-tolylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidin-1-ium-1-yl)acetate oxonium bromide
  作者：L. Shen、F. L. Zhang

  DOI：10.1007/s10947-010-0060-9

  日期：2010.4

  The crystals of 2-(6-chloro-4-(p-tolylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidin-1-ium-1-yl)acetate (zwitterionic form) oxonium bromide, C16H13ClN4O2·Br−·H3O+ (I) were prepared and studied by single-crystal X-ray diffraction method. The compound crystallizes in the triclinic space group P-1 with a = 8.3121(8) Å, b = 9.3885(8) Å, c = 13.2903(12)Å, α = 106.788(2)°, β = 95.204(3)°, γ = 110.871(2)°, V = 905.81(14) Å3, Z = 2; final R = 0.053, wR2 = 0.150. It is interesting that methylene C in the BrCH2COOH molecule binds to the N1 of the pyrimidine ring. In the crystal studied, two neighboring organic molecules are connected by hydrogen bonds through carboxylate oxygen, oxonium and bromide ions to form a dimer.

  通过单晶X射线衍射法制备并研究了2-(6-氯-4-(对甲苯氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-1-鎓-1-基)乙酸酯（两性离子形式）溴化氧鎓，C16H13ClN4O2·Br−·H3O+ (I)的晶体。该化合物以三斜晶系P-1空间群结晶，a = 8.3121(8) Å，b = 9.3885(8) Å，c = 13.2903(12)Å，α = 106.788(2)°，β = 95.204(3)°，γ = 110.871(2)°，V = 905.81(14) Å3，Z = 2；最终R = 0.053，wR2 = 0.150。有趣的是，BrCH2COOH分子中的亚甲基C与嘧啶环的N1结合。在所研究的晶体中，两个相邻的有机分子通过羧酸根氧、氧鎓和溴离子之间的氢键连接形成