4-cyclohexyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine | 308287-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 4-cyclohexyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 4-Cyclohexyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• CAS: 308287-66-3
• 化学式: C₁₃H₁₉NS
• 分子量: 221.367
• InChiKey: VHOZICVKYONWJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  40.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  大茴香酸 、 4-cyclohexyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (4-cyclohexyl-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)-(4-methoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖-6-磷酸酶催化酶抑制剂：新型4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]-和-[2,3-c]吡啶的合成及体外评估。

  摘要：

  描述了发现第一类有效的葡萄糖-6-磷酸酶催化位点抑制剂，即取代的4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]-和-[2,3-c]吡啶。该系列的优化涉及溶液相组合合成，并且制备的强效化合物的IC50值低至140 nM。这些化合物的结构活性关系（SAR）表明：四氢噻吩并[3,2-c]吡啶核环系统和异构体[2,3-c]系统是等位的，并且比相应的苯并类似物好得多，1 2,3,4-四氢异喹啉。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的4-取代基必须是苯基，任选被亲脂性4-取代基如三氟甲氧基或氯取代。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的5-取代基必须是取代的苯甲酰基；异戊基和（E）-3-呋喃-3-基丙烯酰基是所研究的最佳基团。似乎禁止在苯甲酰基邻位取代，而仅当存在甲氧基对位取代基时才容许在间位取代。这些SAR结果与在4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶系统中获得的结果相似。在酶识别中观察到对映选择性，并且该活性仅在一种对映异构体中存在于所有情况下。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00153-x
• 作为产物：
  描述：

  4-cyclohexyl-5-Formyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以83%的产率得到4-cyclohexyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  An Efficient and Convenient Synthesis of 4,5,6,7-Tetrahydrothieno[3,2-c]pyridines by a Modified Pictet-Spengler Reaction via a Formyliminium Ion Intermediate

  摘要：

  A synthesis of N-formyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridines (5) was achieved in a highly efficient manner via trifluoroacetic acid catalyzed cyclization of formyliminium ion (4), which was produced by imination of 2-(2-thienyl)ethylamine (1) and a carbonyl compound (2) using titanium(IV) tetraisopropoxide followed by formylation with acetic-formic anhydride in a one-pot procedure. This modified Pictet-Spengler reaction provides a convenient method for preparing 4,5,6,7-tetahydrothieno[3,2-c]pyridines (6) possessing various substituents at C-4.

  DOI：

  10.3987/com-10-11992

文献信息

• Modulation of Amide Bond Rotamers in 5-Acyl-6,7-dihydrothieno[3,2-<i>c</i>]pyridines
  作者：Thomas Lanyon-Hogg、Markus Ritzefeld、Naoko Masumoto、Anthony I. Magee、Henry S. Rzepa、Edward W. Tate

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00205

  日期：2015.5.1

  of the lowest energy structures of 5-acyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine derivatives, that the amide E:Z equilibrium is affected by non-covalent interactions between the amide oxygen and adjacent aromatic protons. Structural predictions were used to design molecules that promote either the E- or Z-amide conformation, enabling preparation of compounds with a tailored conformational ratio, as proven

  2-取代的N-酰基-哌啶是一种广泛而重要的结构基序，存在于大约500种当前可用的结构中，并存在于近30种药物活性化合物中。此类分子中酰基取代基的受限旋转会产生两种不同的化学环境。在这里，我们使用NMR研究和5-酰基-6,7-二氢噻吩并[3,2- c ]吡啶衍生物的最低能级结构的密度泛函理论模型证明，酰胺E：Z平衡受非共价影响酰胺氧与相邻的芳族质子之间的相互作用 结构预测用于设计促进E-或Z的分子-酰胺构象，使得能够制备具有特定构象比的化合物，这已通过NMR研究证明。对多种已公开的含N-酰基-哌啶的化合物的可用X射线数据的分析进一步表明，这些分子也聚集在两个观察到的构象中。这一发现强调了定向构象异构对小分子和较大的含酰胺分子结构的设计都具有重要意义。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Inhibitors of Hedgehog Acyltransferase
  作者：Markus Ritzefeld、Leran Zhang、Zhangping Xiao、Sebastian A. Andrei、Olivia Boyd、Naoko Masumoto、Ursula R. Rodgers、Markus Artelsmair、Lea Sefer、Angela Hayes、Efthymios-Spyridon Gavriil、Florence I. Raynaud、Rosemary Burke、Julian Blagg、Henry S. Rzepa、Christian Siebold、Anthony I. Magee、Thomas Lanyon-Hogg、Edward W. Tate

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01363

  日期：2024.1.25

  N-terminal palmitoylation, making the palmitoyl transferase Hedgehog acyltransferase (HHAT), a potential drug target and a series of 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridines have been identified as HHAT inhibitors. Based on structural data, we designed and synthesized 37 new analogues which we profiled alongside 13 previously reported analogues in enzymatic and cellular assays. Our results show that a central

  Hedgehog 信号转导参与胚胎发育和癌症生长。分泌的 Hedgehog 信号蛋白的功能活性依赖于 N 末端棕榈酰化，使棕榈酰转移酶 Hedgehog 酰基转移酶 （HHAT） 成为潜在的药物靶标，一系列 4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c] 吡啶已被鉴定为 HHAT 抑制剂。根据结构数据，我们设计并合成了 37 种新类似物，我们在酶和细胞测定中将其与先前报道的 13 种类似物进行了分析。我们的结果表明，中心酰胺键、仲胺和核心 4 位的 （R） 构型是抑制效力的三个关键因素。几种针对纯化 HHAT 的低或亚 μM IC50 的有效类似物也抑制细胞中的 Sonic Hedgehog （SHH） 棕榈酰化并抑制 SHH 信号通路。这项工作确定 IMP-1575 是最有效的 HHAT 功能的细胞活性化学探针，以及一种无活性的对照对映异构体，为验证 HHAT 作为细胞测定中的靶标提供了工具化合物。
• Glucose-6-phosphatase Catalytic Enzyme Inhibitors: Synthesis and In Vitro Evaluation of Novel 4,5,6,7-Tetrahydrothieno[3,2-c]- and -[2,3-c]pyridines
  作者：Peter Madsen、Jane M. Lundbeck、Palle Jakobsen、Annemarie R. Varming、Niels Westergaard

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00153-x

  日期：2000.9

  substituted 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]- and -[2,3-c]pyridines, is described. Optimisation of this series involved solution phase combinatorial synthesis and very potent compounds were prepared with IC50 values down to 140 nM. The structure activity relationship (SAR) of these compounds indicates that: a tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine core ring system and the isomeric [2,3-c] system are equipotent and much

  描述了发现第一类有效的葡萄糖-6-磷酸酶催化位点抑制剂，即取代的4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]-和-[2,3-c]吡啶。该系列的优化涉及溶液相组合合成，并且制备的强效化合物的IC50值低至140 nM。这些化合物的结构活性关系（SAR）表明：四氢噻吩并[3,2-c]吡啶核环系统和异构体[2,3-c]系统是等位的，并且比相应的苯并类似物好得多，1 2,3,4-四氢异喹啉。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的4-取代基必须是苯基，任选被亲脂性4-取代基如三氟甲氧基或氯取代。四氢噻吩并[3，2-c]吡啶环的5-取代基必须是取代的苯甲酰基；异戊基和（E）-3-呋喃-3-基丙烯酰基是所研究的最佳基团。似乎禁止在苯甲酰基邻位取代，而仅当存在甲氧基对位取代基时才容许在间位取代。这些SAR结果与在4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶系统中获得的结果相似。在酶识别中观察到对映选择性，并且该活性仅在一种对映异构体中存在于所有情况下。
• An Efficient and Convenient Synthesis of 4,5,6,7-Tetrahydrothieno[3,2-c]pyridines by a Modified Pictet-Spengler Reaction via a Formyliminium Ion Intermediate
  作者：Yoshie Horiguchi、Michikazu Kitabatake、Aki Hashimoto、Toshiaki Saitoh、Takehiro Sano、Kunihiko Mohri

  DOI：10.3987/com-10-11992

  日期：——

  A synthesis of N-formyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridines (5) was achieved in a highly efficient manner via trifluoroacetic acid catalyzed cyclization of formyliminium ion (4), which was produced by imination of 2-(2-thienyl)ethylamine (1) and a carbonyl compound (2) using titanium(IV) tetraisopropoxide followed by formylation with acetic-formic anhydride in a one-pot procedure. This modified Pictet-Spengler reaction provides a convenient method for preparing 4,5,6,7-tetahydrothieno[3,2-c]pyridines (6) possessing various substituents at C-4.