8-bromo-2,6-dimethylquinazolin-4(3H)-one | 71478-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-bromo-2,6-dimethylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 8-Bromo-2,6-dimethylquinazolin-4-ol；8-bromo-2,6-dimethyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 71478-56-3
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂O
• 分子量: 253.098
• InChiKey: GAFZURVPEPFVEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-2,6-dimethylquinazolin-4(3H)-one 在 ammonium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-amino-2,6-dimethylquinazoline-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  带有分子内氢键支架（iMHBS）的喹唑啉类作为PI3K / mTOR双重抑制剂

  摘要：

  将分子内氢键引入到喹唑啉基序中以形成假环（分子内H键支架，iMHBS），以模仿我们之前发表的核心结构，吡啶并[2.3 - D ]嘧啶-7-和哌啶酮， PI3K / mTOR双重抑制剂。该设计产生有效的PI3K / mTOR双重抑制剂，并且PI3Kγ酶的共晶结构很好地支持了目的分子内氢键结构。另外，针对这些类似物开发了新颖的合成途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.026
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxyimino-N-p-tolyl-acetamide 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氨 、 水 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 8-bromo-2,6-dimethylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物及其应用。本发明提供了一类具有PAR4拮抗活性的二环杂芳基类化合物，在体外抗血小板聚集实验中显示出对PAR4具有显著的拮抗活性，从而有效抑制血小板聚集，因而可用于制备预防或治疗多种血栓栓塞性疾病的药物。

  公开号：

  CN111440161B

文献信息

• Synthesis and evaluation of novel and potent protease activated receptor 4 (PAR4) antagonists based on a quinazolin-4(3H)-one scaffold
  作者：Shangde Liu、Duo Yuan、Shanshan Li、Roujie Xie、Yi Kong、Xiong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113764

  日期：2021.12

  date, only two PAR4 antagonists, BMS-986120 and BMS-986141 have entered clinical trials for thrombosis. Thus, the development of a potent and selective PAR4 antagonist with a novel chemotype is highly desirable. In this study, we explored the activity of quinazolin-4(3H)-one-based PAR4 antagonists, beginning with their IDT analogues. By repeated structural optimisation, we developed a series of highly

  蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 是抗血小板治疗的重要靶点，可降低中风心脏病发作和血栓并发症的风险。PAR4 拮抗剂通过作用于血小板聚集的晚期扩散阶段，可以防止有害和稳定的血栓生长，同时保留初始血栓形成，并可能为其他抗血小板药物提供更安全的替代品。迄今为止，只有两种 PAR4 拮抗剂BMS-986120和BMS-986141已进入血栓形成的临床试验。因此，非常需要开发具有新化学型的强效和选择性PAR4拮抗剂。在本研究中，我们探讨了 quinazolin-4(3 H)-基于 PAR4 的拮抗剂，从其 IDT 类似物开始。通过反复的结构优化，我们开发了一系列对人血小板具有纳摩尔效力的高选择性 PAR4 拮抗剂。其中，13和30g具有 8-苯并[ d ]噻唑-2-基-取代的 quinazolin-4(3 H )-one 结构，显示出最佳活性（h. PAR4-AP PRP IC 50  = 19.6
• 6‐Methylquinazolin‐4(3 <i>H</i> )‐one Based Compounds as BRD9 Epigenetic Reader Binders: A Rational Combination of <i>in silico</i> Studies and Chemical Synthesis
  作者：Ester Colarusso、Erica Gazzillo、Eleonora Boccia、Assunta Giordano、Maria Giovanna Chini、Giuseppe Bifulco、Gianluigi Lauro

  DOI：10.1002/ejoc.202200868

  日期：2022.9.20

  Five 6-methylquinazolin-4(3H)-one based compounds were here selected, efficiently synthesized, and identified as new BRD9 binders. These compounds selectively bind BRD9 epigenetic reader in the low micromolar range.

  五种基于 6-methylquinazolin-4(3 H )-one 的化合物在这里被选择、有效合成，并被确定为新的 BRD9 粘合剂。这些化合物在低微摩尔范围内选择性地结合 BRD9 表观遗传阅读器。