(R)-2-(p-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline | 1221687-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(p-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline
• CAS: 1221687-22-4
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂
• 分子量: 224.305
• InChiKey: ZQWJYVOYAKTBKA-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  24.06
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-methylphenyl)quinoxaline 在 菲啶 、 C₃₈H₃₃O₄P 、 (2,6-dichlorophenyl)bis(2,3,5,6-tetrafluorophenyl)borane 、 氢气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 以94 %的产率得到(R)-2-(p-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  2-取代喹喔啉与可再生二氢菲啶的不对称转移氢化

  摘要：

  喹喔啉的不对称氢化是合成光学活性四氢喹喔啉的最有效方法之一。在本文中，我们展示了在H 2下，使用手性磷酸和非手性硼烷作为催化剂，2-取代的喹喔啉与可再生二氢菲啶的无金属不对称转移氢化。以≤98% ee 的高产率生产了多种光学活性 2-取代四氢喹喔啉。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02954

文献信息

• Catalytic Enantioselective Access to Dihydroquinoxalinones via Formal α‐Halo Acyl Halide Synthon in One Pot
  作者：Chiara Volpe、Sara Meninno、Carlo Crescenzi、Michele Mancinelli、Andrea Mazzanti、Alessandra Lattanzi

  DOI：10.1002/anie.202110173

  日期：2021.10.25

  An enantioselective one-pot catalytic strategy to dihydroquinoxalinones, featuring novel 1-phenylsulfonyl-1-cyano enantioenriched epoxides as masked α-halo acyl halide synthons, followed by a domino ring-opening cyclization (DROC), is documented. A popular quinine-derived urea served as the catalyst in two out of the three steps performed in the same solvent using commercially available aldehydes,

  记录了二氢喹喔啉酮的对映选择性一锅催化策略，其特征是新型 1-苯磺酰基-1-氰基对映体富集环氧化物作为掩蔽 α-卤代酰卤合成子，然后进行多米诺骨牌开环环化 (DROC)。一种流行的奎宁衍生尿素在使用市售醛、(苯磺酰基)乙腈、氢过氧化异丙苯和1,2-苯二胺的同一溶剂中进行的三个步骤中的两个步骤中充当催化剂。医学相关的 3-芳基/烷基取代的杂环通常以良好至高的总收率和高对映选择性（高达 99% ee）进行分离。展示了有机催化剂在氧化条件下大规模大规模重复使用的罕见例子。从机理上讲，不稳定的 α-酮砜已被检测为 DROC 过程中涉及的中间体。对关键环氧化步骤的理论计算使观察到的立体控制合理化，突出了磺基所发挥的重要作用。
• The First General, Efficient and Highly Enantioselective Reduction of Quinoxalines and Quinoxalinones
  作者：Magnus Rueping、Francisco Tato、Fenja. R. Schoepke

  DOI：10.1002/chem.200902907

  日期：——

  Simple yet efficient: A series of diverse substituted tetrahydroquinoxalines and dihydroquinoxalinones have been synthesized for the first time in a highly enantioselective fashion (see scheme). Using this metal‐free hydrogenation it is possible to isolate these products, which are of high pharmaceutical interest, in good yields and with excellent enantioselectivities in a minimal number of reaction

  简单而有效：首次以高度对映选择性的方式合成了一系列多样的取代的四氢喹喔啉和二氢喹喔啉（参见方案）。使用这种无金属的氢化反应，可以在最少的反应步骤中分离出具有高度药用价值，高收率和出色对映选择性的这些产物。
• Convergent Asymmetric Disproportionation Reactions: Metal/Brønsted Acid Relay Catalysis for Enantioselective Reduction of Quinoxalines
  作者：Qing-An Chen、Duo-Sheng Wang、Yong-Gui Zhou、Ying Duan、Hong-Jun Fan、Yan Yang、Zhang Zhang

  DOI：10.1021/ja200723n

  日期：2011.4.27

  disproportionation of dihydroquinoxalines for the synthesis of chiral tetrahydroquinoxalines using a metal/Brønsted acid relay catalysis system has been developed. The use of hydrogen gas as the reductant makes the convergent disproportionation an ideal atom-economical process. A dramatic reversal of enantioselectivity was observed in the reduction of quinoxalines because of the different steric demands in

  已经开发了使用金属/布朗斯台德酸中继催化系统合成手性四氢喹喔啉的二氢喹喔啉的会聚不对称歧化。使用氢气作为还原剂使收敛歧化成为理想的原子经济过程。由于 1,2- 和 1,4- 氢化物转移途径中的空间需求不同，在喹喔啉的还原中观察到对映选择性的显着逆转。
• Cooperative Iron-Brønsted Acid Catalysis: Enantioselective Hydrogenation of Quinoxalines and 2 <i>H</i>-1,4-Benzoxazines
  作者：Steffen Fleischer、Shaolin Zhou、Svenja Werkmeister、Kathrin Junge、Matthias Beller

  DOI：10.1002/chem.201204236

  日期：2013.4.15

  together! A selective Fe‐catalysed enantioselective reduction of quinoxalines and benzoxazines with hydrogen is demonstrated. Key to success is the combination of a chiral Brønsted acid and a well‐defined non‐chiral Fe hydrogenation catalyst. This methodology constitutes an attractive and environmentally favourable alternative to well‐established asymmetric hydrogenations by using precious‐metal‐based catalysts

  一起来！证明了氢能选择性地催化铁催化的喹喔啉和苯并恶嗪的对映选择性还原。成功的关键是手性布朗斯台德酸和定义明确的非手性铁氢化催化剂的结合。通过使用贵金属基催化剂，该方法学是成熟的不对称氢化的一种有吸引力且对环境有利的替代方法。
• Highly enantioselective synthesis of both enantiomers of tetrahydroquinoxaline derivatives via Ir-catalyzed asymmetric hydrogenation
  作者：Ana Xu、Lanxing Ren、Junrong Huang、Yuxiang Zhu、Gang Wang、Chaoyi Li、Yongqiang Sun、Lijuan Song、Hengzhi You、Fen-Er Chen

  DOI：10.1039/d4sc04222k

  日期：——

  A novel Ir-catalyzed asymmetric hydrogenation protocol for the synthesis of chiral tetrahydroquinoxaline (THQ) derivatives has been developed. By simply adjusting the reaction solvent, both enantiomers of mono-substituted chiral THQs could be selectively obtained in high yields with excellent enantioselectivities (toluene/dioxane: up to 93% yield and 98% ee (R); EtOH: up to 83% yield and 93% ee (S))

  开发了一种用于合成手性四氢喹喔啉 (THQ) 衍生物的新型 Ir 催化不对称氢化方案。通过简单地调整反应溶剂，即可高产率地选择性地获得单取代手性 THQ 的两种对映体，且具有优异的对映选择性（甲苯/二恶烷：收率高达 93%，ee ( R ) 高达 98%；EtOH：收率高达 83%）和 93% ee ( S ))。对于2,3-二取代的手性THQ，获得的顺式氢化产物的收率高达95%，dr为20:1，ee为94%。值得注意的是，该方法也适用于连续流动条件下，产生具有相当收率和对映选择性的克级产品（二恶烷：91% 收率和 93% ee ( R )；EtOH：90% 收率和 87% ee ( S )）。与之前报道的 Ir 催化不对称氢化方案不同，该系统表现出显着的改进，因为它不需要额外的添加剂。此外，还进行了全面的机理研究，包括氘标记实验、对照实验、动力学研究和密度泛函理论（DFT）计算，以揭示两种对映体对映选择性的潜在机制。