(1R,5S)-2,3,4,5-tetrahydro-7-(trifluoromethyl)-1,5-methano-4-oxo-1H-3-benzazepine | 1219458-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (1R,5S)-2,3,4,5-tetrahydro-7-(trifluoromethyl)-1,5-methano-4-oxo-1H-3-benzazepine
• CAS: 1219458-34-0
• 化学式: C₁₂H₁₀F₃NO
• 分子量: 241.213
• InChiKey: MUJGYPCKMPTMGC-WKEGUHRASA-N

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S)-2,3,4,5-tetrahydro-7-(trifluoromethyl)-1,5-methano-4-oxo-1H-3-benzazepine 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 42.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Species Differences in the Biotransformation of an α₄β₂ Nicotinic Acetylcholine Receptor Partial Agonist: The Effects of Distinct Glucuronide Metabolites on Overall Compound Disposition

  摘要：

  研究了α4β2烟碱乙酰胆碱受体部分激动剂(1 R ,5 S )-2,3,4,5- 四氢-7-(三氟甲基)-1,5-甲桥-1 H -3-苯并氮杂卓(1)的代谢和处置、在口服 (1 R,5 S )-2,3,4,5- 四氢-7-(三氟甲基)-1,5-甲桥-1 H -4[14C]-3- 苯并氮杂卓盐酸盐（[14C]1）的 Sprague-Dawley 大鼠和眼镜猴中进行了研究。虽然这两种动物都主要（≥62%）通过代谢清除 1，但观察到 1 和总放射性的物种特异性处置特征。完整大鼠的尿液和粪便中的放射性排泄量相同，但胆管封堵动物的放射性主要（72%）在胆汁中排泄。在猴子体内，尿液中的放射性回收率是粪便的 50 倍，而胆汁中的回收率极低（<5%）。两种动物对 1 的代谢方式类似：四电子氧化成四种氨基酸或两种内酰胺中的一种（次要）和葡萄糖醛酸形成（主要）。在大鼠体内，后一种途径主要形成 N -氨基甲酰基葡萄糖醛酸（M6），只存在于胆汁中（占剂量的 69%），而在猴子体内则形成 N - O -葡萄糖醛酸（M5），是胆汁中的次要成分（4%），但却是血浆（62%）和尿液（42%）中的主要成分。在大鼠体内，1 通过肝脏首先转化为 M6（这在大鼠肝细胞中得到证实），其胆汁分泌导致 1 通过 M6 间接进入肠肝循环，表现为双驼峰血浆浓度-时间曲线，1 和总放射性的 t 1/2 较长。而在只形成 M5 的猴子体内，则没有双驼峰血浆浓度-时间曲线，1 和总放射性的 t 1/2 均为中等。这两种葡萄糖醛酸代谢物在化学结构上的差异看似微妙，实则至关重要，它们在很大程度上影响了 1 在大鼠和猴子体内的总体处置。

  DOI：

  10.1124/dmd.109.030171