3-(4-nitrophenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carbonyl chloride | 1616244-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(4-nitrophenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carbonyl chloride
• CAS: 1616244-87-1
• 化学式: C₁₅H₈ClN₃O₄
• 分子量: 329.699
• InChiKey: BLQROMHSSAHEHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.67
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-nitrophenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carbonyl chloride 、 4-[2-(3,4-二氢-6,7-二甲氧基-2(1h)-异喹啉)乙基]-苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以53.9%的产率得到 N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-3-(4-nitrophenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）乙基）苯基）-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-的设计，合成及生物学评价1-羧酰胺衍生物作为新型P-糖蛋白抑制剂，可逆转多药耐药性。

  摘要：

  P-糖蛋白的过度表达在多药耐药性（MDR）的过程中起着重要作用。P-gp抑制剂是逆转肿瘤MDR的有效策略之一。设计，合成和评估了具有酞嗪酮骨架的新型P-gp抑制剂。发现化合物26是最有希望进行进一步研究的化合物。化合物26具有高效力（EC50 = 46.2±3.5 nM）和低细胞毒性。26具有对耐阿霉素K56 / A02细胞的高MDR逆转活性。反转倍数（RF）值达到44.26。26还增加了阿霉素（DOX或ADM）或其他具有不同结构的MDR相关抗癌药物的积累。总之，化合物26作为P-gp抑制剂的良好功能值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.039
• 作为产物：
  描述：

  萘 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 3-(4-nitrophenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）乙基）苯基）-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-的设计，合成及生物学评价1-羧酰胺衍生物作为新型P-糖蛋白抑制剂，可逆转多药耐药性。

  摘要：

  P-糖蛋白的过度表达在多药耐药性（MDR）的过程中起着重要作用。P-gp抑制剂是逆转肿瘤MDR的有效策略之一。设计，合成和评估了具有酞嗪酮骨架的新型P-gp抑制剂。发现化合物26是最有希望进行进一步研究的化合物。化合物26具有高效力（EC50 = 46.2±3.5 nM）和低细胞毒性。26具有对耐阿霉素K56 / A02细胞的高MDR逆转活性。反转倍数（RF）值达到44.26。26还增加了阿霉素（DOX或ADM）或其他具有不同结构的MDR相关抗癌药物的积累。总之，化合物26作为P-gp抑制剂的良好功能值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.039

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing 4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide moieties as c-Met kinase inhibitors
  作者：Zijian Liu、Rui Wang、Ruiming Guo、Jinxing Hu、Ruijuan Li、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.05.013

  日期：2014.7

  A series of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing 4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide moieties were designed, synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibition and cytotoxicity against H460, MKN-45, HT-29 and MDA-MB-231 cancer cell lines in vitro. Most compounds displayed good to excellent potency against four tested cancer cell lines as compared with foretinib.

  设计，合成并评估了一系列带有4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide部分的6,7-dipropyl-4-phenoxyquinoline衍生物，并评估了它们对c-Met激酶的抑制作用和对H460，MKN-45，体外HT-29和MDA-MB-231癌细胞系。与福瑞替尼相比，大多数化合物对四种测试的癌细胞系表现出良好至极佳的效力。SAR分析表明，在苯环的4位上具有卤素基团，尤其是氟基的化合物（B部分）比具有硝基或甲氧基的化合物更有效。在这项研究中， 鉴定出了有前途的化合物33（c-Met IC 50 = 1.63 nM），该化合物显示了用IC 50最有效的抗肿瘤活性 分别针对H460，MKN-45，HT-29和MDA-MB-231细胞系的0.055μM，0.071μM，0.13μM和0.43μM值。