1-cyclopropylpyrrolidine-3-amine | 936221-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-cyclopropylpyrrolidine-3-amine
• 英文别名: 1-cyclopropylpyrrolidin-3-amine；1-cyclopropylpyrrolidin-3-ylamine
• CAS: 936221-78-2
• 化学式: C₇H₁₄N₂
• mdl: MFCD11640862
• 分子量: 126.202
• InChiKey: PISMTKYGUDKXTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  173.7±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropylpyrrolidine-3-amine 、 phenyl ((1R,4R)-4-((4-((5-cyclopentyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)cyclohexyl)carbamate 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以10 mg的产率得到1-((1R,4R)-4-((4-((5-cyclopentyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)cyclohexyl)-3-(1-cyclopropylpyrrolidin-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF MYC FAMILY PROTO-ONCOGENE PROTEIN
  [FR] MODULATEURS DE LA PROTÉINE PROTO-ONCOGÈNE DE LA FAMILLE MYC

  摘要：

  本文披露了具有调节Myc家族蛋白潜力的化合物和组合物。这些化合物和组合物可用于治疗增殖性疾病，如癌症，或治疗需要调节Myc家族蛋白的疾病。本文还披露了使用上述化合物和组合物的方法。

  公开号：

  WO2020172258A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1-cyclopropylpyrrolidine-3-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到1-cyclopropylpyrrolidine-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF MYC FAMILY PROTO-ONCOGENE PROTEIN
  [FR] MODULATEURS DE LA PROTÉINE PROTO-ONCOGÈNE DE LA FAMILLE MYC

  摘要：

  本文披露了具有调节Myc家族蛋白潜力的化合物和组合物。这些化合物和组合物可用于治疗增殖性疾病，如癌症，或治疗需要调节Myc家族蛋白的疾病。本文还披露了使用上述化合物和组合物的方法。

  公开号：

  WO2020172258A1

文献信息

• Rational Design of Highly Potent, Selective, and Bioavailable SGK1 Protein Kinase Inhibitors for the Treatment of Osteoarthritis
  作者：Nis Halland、Friedemann Schmidt、Tilo Weiss、Ziyu Li、Jörg Czech、Joachim Saas、Danping Ding-Pfennigdorff、Matthias K. Dreyer、Carsten Strübing、Marc Nazare

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01601

  日期：2022.1.27

  high requirements for the drug selectivity, pharmacokinetic, and safety profile. We describe the identification of a highly selective druglike 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine SGK1 inhibitor 17a that matches both safety and pharmacokinetic requirements for oral dosing. Rational compound design was facilitated by a novel hSGK1 co-crystal structure, and multiple ligand-based computer models were applied to guide

  丝氨酸/苏氨酸激酶 SGK1 是 β-连环蛋白途径的激活剂，是软骨降解的强大刺激剂，在患病的骨关节炎软骨中被发现在基因组控制下被上调。今天，没有口服疾病缓解治疗可用，并且该适应症中的慢性治疗对药物选择性、药代动力学和安全性提出了很高的要求。我们描述了一种高选择性药物样 1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶 SGK1 抑制剂17a的鉴定符合口服给药的安全性和药代动力学要求。新的 hSGK1 共晶结构促进了合理的化合物设计，并应用了多个基于配体的计算机模型来指导化合物 ADMET 的化学优化和选择性曲线。选择化合物用于小鼠股骨头软骨外植体模型中的亚慢性机制研究，化合物17a成为药物样 SGK1 抑制剂，具有高度优化的特性，适合口服给药，作为一种新型的、潜在的骨关节炎疾病缓解剂。
• APOPTOSIS INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Bruncko Milan

  公开号：US20100305122A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
• MELT-EXTRUDED SOLID DISPERSIONS CONTAINING AN APOPTOSIS-INDUCING AGENT
  申请人：Birtalan Esther

  公开号：US20120108590A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises subjecting to elevated temperature the compound of Formula I, the water-soluble polymeric carrier and the surfactant, to provide an extrudable semi-solid mixture; extruding the semi-solid mixture; and cooling the resulting extrudate to to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer or an immune or autoimmune disease.

  一种促凋亡的固态分散物包括本文所定义的化合物I公式的Bcl-2家族蛋白抑制剂，以基本非结晶形式分散在固态基质中，该基质包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂。制备这种固态分散物的过程包括将公式I的化合物、水溶性聚合物载体和表面活性剂暴露于高温下，以提供可挤出的半固体混合物；挤出半固体混合物；并冷却所得到的挤出物，以提供包含聚合物载体和表面活性剂的固态基质，并在其中分散化合物的基本非结晶形式。这种固态分散物适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的患者，例如癌症或免疫或自身免疫性疾病。
• APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Bruncko Milan

  公开号：US20110124628A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  本发明涉及一种抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有该化合物的组合物以及治疗表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
• [EN] SOLID DISPERSIONS CONTAINING AN APOPTOSIS-INDUCING AGENT<br/>[FR] DISPERSIONS SOLIDES CONTENANT UN AGENT INDUISANT L'APOPTOSE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012058392A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises dissolving the compound, the polymeric carrier and the surfactant in a suitable solvent, and removing the solvent to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

  一种促凋亡的固体分散体包括本文所定义的化合物I的Bcl-2家族蛋白抑制剂，在基本非晶态形式下分散在固体基质中，该固体基质包括（a）一种药用可接受的水溶性聚合物载体和（b）一种药用可接受的表面活性剂。制备这种固体分散体的过程包括在适当的溶剂中溶解化合物、聚合物载体和表面活性剂，并去除溶剂，以提供包含聚合物载体和表面活性剂的固体基质，并在其中分散化合物的基本非晶态形式。该固体分散体适用于口服给予需要治疗一种或多种抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达的疾病的受试者，例如癌症。