(S)-1-(6-bromopyridin-2-yl)ethan-1-amine hydrochloride | 1415303-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(6-bromopyridin-2-yl)ethan-1-amine hydrochloride
• 英文别名: (S)-1-(6-bromopyridin-2-yl)ethanaminium chloride；(1S)-1-(6-bromopyridin-2-yl)ethanamine;hydrochloride
• CAS: 1415303-42-2
• 化学式: C₇H₉BrN₂*ClH
• 分子量: 237.527
• InChiKey: RITFLBZVEWSGLF-JEDNCBNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.29
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthoic acid 、 (S)-1-(6-bromopyridin-2-yl)ethan-1-amine hydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以79.97 %的产率得到(S)-N-(1-(6-bromopyridin-2-yl)ethyl)-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  转录增强相关结构域 (TEAD) PROTAC 降解剂的设计、合成和生物评价

  摘要：

  在多种癌症中都观察到了 Hippo 通路的失调。转录因子 TEAD 及其共激活子 YAP/TAZ 在调节 Hippo 途径的转录输出中发挥着至关重要的作用。近年来，广泛的研究集中在针对TEAD的小分子抑制剂上，但针对TEAD降解剂的研究相对较少。在本研究中，我们通过将泛TEAD抑制剂与CRBN配体沙利度胺连接，设计并合成了一系列TEAD PROTAC。代表性化合物27对缺乏NF2的 NCI-H226 细胞表现出有效的抗增殖活性。它剂量依赖性地诱导依赖于 CRBN 和蛋白酶体系统的 TEAD 降解，并降低 NCI-H226 细胞中关键 YAP 靶基因CYR61和CTGF 的表达。进一步的降解选择性研究表明，与 Flag-TEAD 转染的 293T 细胞中的其他三个家族成员相比， 27表现出更有效的针对 TEAD2 的活性。因此， 27可能作为推进TEAD2相关生物学研究的有价值的工具。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00029
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以75.14 %的产率得到(S)-1-(6-bromopyridin-2-yl)ethan-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  转录增强相关结构域 (TEAD) PROTAC 降解剂的设计、合成和生物评价

  摘要：

  在多种癌症中都观察到了 Hippo 通路的失调。转录因子 TEAD 及其共激活子 YAP/TAZ 在调节 Hippo 途径的转录输出中发挥着至关重要的作用。近年来，广泛的研究集中在针对TEAD的小分子抑制剂上，但针对TEAD降解剂的研究相对较少。在本研究中，我们通过将泛TEAD抑制剂与CRBN配体沙利度胺连接，设计并合成了一系列TEAD PROTAC。代表性化合物27对缺乏NF2的 NCI-H226 细胞表现出有效的抗增殖活性。它剂量依赖性地诱导依赖于 CRBN 和蛋白酶体系统的 TEAD 降解，并降低 NCI-H226 细胞中关键 YAP 靶基因CYR61和CTGF 的表达。进一步的降解选择性研究表明，与 Flag-TEAD 转染的 293T 细胞中的其他三个家族成员相比， 27表现出更有效的针对 TEAD2 的活性。因此， 27可能作为推进TEAD2相关生物学研究的有价值的工具。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00029

文献信息

• [EN] PPARG MODULATORS FOR TREATMENT OF OSTEOPOROSIS<br/>[FR] MODULATEURS DE PPARG POUR LE TRAITEMENT DE L'OSTÉOPOROSE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015161108A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention provides methods of treatment of a progressive bone disease, such as osteoporosis, Paget's Disease, multiple myeloma, or hyperparathyroidism, comprising administration of an effective amount of a non-agonist PPARG modulator to a patient afflicted with the disease.

  本发明提供了一种治疗进行性骨病的方法，如骨质疏松症、佩吉特病、多发性骨髓瘤或甲状旁腺功能亢进症，包括向患有该病的患者施用有效量的非激动剂PPARG调节剂。
• Highly Enantioselective Direct Asymmetric Reductive Amination of 2-Acetyl-6-Substituted Pyridines
  作者：Masatoshi Yamada、Kazuki Azuma、Mitsuhisa Yamano

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00848

  日期：2021.5.7

  direct asymmetric reductive amination of a variety of ketone substrates, including 2-acetyl-6-substituted pyridines, β-keto esters, β-keto amides, and 1-(6-methylpyridin-2-yl)propan-2-one, has been disclosed for the first time (94.6% to >99.9% ee). With ammonium trifluoroacetate as the nitrogen source, various chiral corresponding primary amines were prepared in excellent enantioselectivity and conversion

  多种酮类底物的高度直接不对称还原胺化反应，包括2-乙酰基-6-取代的吡啶，β-酮基酯，β-酮基酰胺和1-（6-甲基吡啶-2-基）丙-2-酮首次公开（ee为94.6％至> 99.9％）。以三氟乙酸铵为氮源，在市售廉价的手性催化剂Ru（OAc）2 （S）-binap}存在下，在0.8 MPa的氢气压力下，以优异的对映选择性和转化率制备了各种手性的相应伯胺。气压。
• N-BIPHENYLMETHYLINDOLE MODULATORS OF PPARG
  申请人：Kamenecka Theodore Mark

  公开号：US20120309757A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention provides molecular entities that bind with high affinity to PPARG (PPARγ), inhibit kinase-mediated, e.g., cdk5-mediated, phosphorylation of PPARG, but do not exert an agonistic effect on PPARG. Compounds of the invention can be used for treatment of conditions in patients wherein PPARG plays a role, such as diabetes, insulin resistance, impaired glucose tolerance, pre-diabetes, hyperglycemia, hyperinsulinemia, obesity, or inflammation. In methods of treatment of these conditions using a compound of the invention, the compound can avoid producing side effects of significant weight gain, edema, impairment of bone growth or formation, or cardiac hypertrophy, or any combination thereof, in the patient receiving the compound. Methods of preparation of the compounds, bioassay methods for evaluating compounds of the invention as non-agonistic PPARG binding compounds, and pharmaceutical compositions are also provided.

  该发明提供了与PPARG（PPARγ）结合亲和力高的分子实体，抑制激酶介导的，例如cdk5介导的PPARG磷酸化，但不对PPARG产生激动作用。该发明的化合物可用于治疗患有PPARG起作用的疾病的患者，如糖尿病、胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病前期、高血糖、高胰岛素血症、肥胖或炎症。在使用该发明的化合物治疗这些疾病的方法中，该化合物可以避免在接受该化合物的患者中产生明显体重增加、水肿、骨生长或形成受损、心肌肥大或上述任何组合的副作用。该发明还提供了化合物的制备方法、用于评估该发明的化合物作为非激动性PPARG结合化合物的生物测定方法，以及制药组合物。
• PPARG modulators for treatment of osteoporosis
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10016394B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The invention provides methods of treatment of a progressive bone disease, such as osteoporosis, Paget's Disease, multiple myeloma, or hyperparathyroidism, comprising administration of an effective amount of a non-agonist PPARG modulator to a patient afflicted with the disease.

  本发明提供了治疗进行性骨病（如骨质疏松症、帕吉特氏病、多发性骨髓瘤或甲状旁腺功能亢进症）的方法，包括向患病患者施用有效量的非拮抗剂 PPARG 调节剂。
• PPARG modulators for the treatment of osteoporosis
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10744117B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  The invention provides methods of treatment of a progressive bone disease, such as osteoporosis, Paget's Disease, multiple myeloma, or hyperparathyroidism, comprising administration of an effective amount of a non-agonist PPARG modulator to a patient afflicted with the disease.

  本发明提供了治疗进行性骨病（如骨质疏松症、帕吉特氏病、多发性骨髓瘤或甲状旁腺功能亢进症）的方法，包括向患病患者施用有效量的非拮抗剂 PPARG 调节剂。