4-hydroxy-3-(pyrrolidinomethyl)aniline hydrochloride | 86260-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-3-(pyrrolidinomethyl)aniline hydrochloride
• 英文别名: 4-amino-2-(1-pyrrolidinylmethyl)phenol
• CAS: 86260-79-9
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O*ClH
• 分子量: 228.722
• InChiKey: BCCSSZSZDHPRBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.99
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  49.49
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对硫磷(乙基对硫磷) 、 4-hydroxy-3-(pyrrolidinomethyl)aniline hydrochloride 在 N-乙基吗啉 作用下， 以 水 、 重水 为溶剂， 反应 96.0h， 以13.3%的产率得到[4-Amino-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl] diethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的神经药非肟激活剂抑制人乙酰胆碱酯酶

  摘要：

  有机磷（OP）化合物（例如神经毒剂）通过在酶活性部位的关键丝氨酸残基进行共价磷酸化来抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），从而导致严重的症状并最终导致死亡。目前通过给予某些肟化合物来治疗OP中毒。目前获得的肟通过释放磷酸化的丝氨酸来重新激活OP抑制的AChE。最近对新型活化剂的研究主要致力于设计，合成和评估基于肟的新型化合物，这些化合物致力于克服一些主要局限性，例如其固有毒性，阻碍大脑组织渗透的永久电荷以及无法有效活化所有活性物质。类型的神经毒剂抑制了AChEs。然而，在超过六十年的研究中，仅取得了有限的成功，这表明需要能够重新激活OP抑制的AChE的其他类别的化合物。最近，发现了许多非肟化合物，其中4-氨基-2-（（二乙基氨基）甲基）苯酚（ADOC）母题被证明能够在一定程度上重新激活OP抑制的AChE。在本文中，合成了ADOC的几种结构衍生物，并筛选了它们重新激活被神经毒剂VX，沙林，塔宾，环沙

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.016
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基酚 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-hydroxy-3-(pyrrolidinomethyl)aniline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的神经药非肟激活剂抑制人乙酰胆碱酯酶

  摘要：

  有机磷（OP）化合物（例如神经毒剂）通过在酶活性部位的关键丝氨酸残基进行共价磷酸化来抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），从而导致严重的症状并最终导致死亡。目前通过给予某些肟化合物来治疗OP中毒。目前获得的肟通过释放磷酸化的丝氨酸来重新激活OP抑制的AChE。最近对新型活化剂的研究主要致力于设计，合成和评估基于肟的新型化合物，这些化合物致力于克服一些主要局限性，例如其固有毒性，阻碍大脑组织渗透的永久电荷以及无法有效活化所有活性物质。类型的神经毒剂抑制了AChEs。然而，在超过六十年的研究中，仅取得了有限的成功，这表明需要能够重新激活OP抑制的AChE的其他类别的化合物。最近，发现了许多非肟化合物，其中4-氨基-2-（（二乙基氨基）甲基）苯酚（ADOC）母题被证明能够在一定程度上重新激活OP抑制的AChE。在本文中，合成了ADOC的几种结构衍生物，并筛选了它们重新激活被神经毒剂VX，沙林，塔宾，环沙

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.016

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of a novel structural type of serotonin 5-HT3 receptor antagonists
  作者：Ramachandran Venkatesha Perumal、Radhakrishnan Mahesh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.006

  日期：2006.5

  A series of novel 3-substituted quinoxalin-2-carboxamides were designed as per the pharmacophoric requirement for 5-HT(3) receptor antagonists and prepared by microwave irradiation and also by conventional method. The compounds were characterized by spectral data (IR, (1)H NMR, and MS) and the purity was ascertained by microanalysis. The synthesized compounds were evaluated for 5-HT(3) antagonisms

  根据药效学要求，对5-HT（3）受体拮抗剂设计了一系列新型的3-取代的喹喔啉-2-羧酰胺，并通过微波辐射和常规方法制备。通过光谱数据（IR，（1）H NMR和MS）表征化合物，并通过微量分析确定纯度。评价了合成的化合物对5-HT（3）激动剂2-甲基-5-HT的豚鼠回肠纵向肌肉-肠系膜丛制备中的5-HT（3）拮抗作用。在测试化合物中，N- 3-[（4-甲基哌嗪-1-基）甲基] -4-羟基苯基} -3-甲氧基喹喔啉-2-碳氧酰胺4e显示出最有利的5-HT（3）受体拮抗作用。
• Pharmacophore Based Synthesis of 3-Chloroquinoxaline-2-carboxamides as Serotonin3 (5-HT3) Receptor Antagonist
  作者：Radhakrishnan Mahesh、Ramachandran Venkatesha Perumal、Pandi Vijaya Pandi

  DOI：10.1248/bpb.27.1403

  日期：——

  A series of 3-chloroquinoxaline-2-carboxamides were designed and prepared by the condensation of 3-chloro-2-quinoxaloylchloride with appropriate Mannich bases of the p-aminophenol in the microwave environment. The synthesized compounds were evaluated for serotonin3 (5-HT3) receptor antagonistic activities in longitudinal muscle-myenteric plexus (LMMP) preparation from guinea pig ileum against the 5-HT3 agonist, 2-methyl-5-HT. Compound 3g exhibited comparable 5-HT3 antagonistic activity (pA2 6.4) to that of standard antagonist Ondansetron (pA2 6.9), while the other compounds exhibited mild to moderate 5-HT3 antagonistic activities.

  在微波环境下，通过 3-氯-2-喹喔啉盐酸盐与对氨基苯酚的适当曼尼希碱缩合，设计并制备了一系列 3-氯喹喔啉-2-羧酰胺。评估了合成化合物在豚鼠回肠纵肌-肠肌丛（LMMP）制备过程中对 5-HT3 激动剂 2-甲基-5-HT 的 5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗活性。化合物 3g 的 5-HT3 拮抗活性（pA2 6.4）与标准拮抗剂昂丹司琼（pA2 6.9）相当，而其他化合物则表现出轻度至中度的 5-HT3 拮抗活性。
• Synthesis and Biological Evaluation of Some Potential Antimalarials. Synthese und biologische Bewertung einiger potentieller Wirkstoffe gegen Malaria
  作者：Chang Swei Tsai、Ai Yu Shen

  DOI：10.1002/ardp.19943271015

  日期：——

  Malaria chemotherapy has been well reviewed. Malarial parasites gaining resistance is the major problem in the treatment of the disease. Some strains are resistant not only to chloroquine but also to amodiaquine. Few new drugs are available or foreseen for the near future. The principal metabolite of cinchona alkaloids appears to be oxidized at C‐2. This may result in a loss of activity. Pinder and

  疟疾化疗已得到很好的审查。疟疾寄生虫获得抗药性是该病治疗的主要问题。一些菌株不仅对氯喹具有抗性，而且对阿莫地喹也具有抗性。在不久的将来，很少有新药可用或可预见。金鸡纳生物碱的主要代谢物似乎在 C-2 处被氧化。这可能会导致活动丧失。Pinder 和 Burger 建议三氟甲基可以防止这种氧化。因此合成了 2-三溴甲基-6-甲氧基-4-（4-羟基-3-吡咯烷基甲基苯胺基）喹啉（I）作为潜在的杀菌剂（方案 1）。
• Venugopalan, B.; Souza, E. Pinto de; Sathe, K. M., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1995, vol. 34, # 9, p. 778 - 790
  作者：Venugopalan, B.、Souza, E. Pinto de、Sathe, K. M.、Chatterjee, D. K.、Iyer, N.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and antifilarial activity of N-[4-[[4-alkoxy-3-[(dialkylamino)methyl]phenyl]amino]-2-pyrimidinyl]-N'-phenylguanidines
  作者：Mario Angelo、Daniel Ortwine、Donald Worth、Leslie M. Werbel、John W. McCall

  DOI：10.1021/jm00363a010

  日期：1983.9

  A series of N-[4-[[4-alkoxy-3-[(dialkylamino)methyl]phenyl]amino]- 2-pyrimidinyl]-N'-phenylguanidines have been synthesized for antifilarial evaluation. Reaction of the appropriate benzenamines with N-cyanoguanidine, followed by condensation of the resultant N-phenylimidodicarbonimidic diamides (V) with ethyl 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate provided the intermediate N-(4-hydroxy-2-pyrimidinyl)-N'-phenylguanidines VIa. Alternatively, compounds VIa were synthesized by reaction of the requisite beta-keto esters (VII) with N-cyanoguanidine to give the (4-hydroxy-2-pyrimidinyl)cyanamides (VIII), followed by treatment with the desired benzenamines. Chlorination with POCl3 and condensation with the appropriate benzenamines (IX) generated the desired guanidines (X). Antifilarial activity was confined to adult Litomosoides carinii infections, and a structure-activity relationship for this activity is discussed. Lack of activity against L. carinii microfilaria and adult Brugia pahangi infections preclude further work in this area pending evaluation in additional experimental models.