(2,6-dimethylpyridin-4-yl)methyl N-[1-[2-[[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-oxo-6-phenylpyridin-3-yl]carbamate | 147283-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (2,6-dimethylpyridin-4-yl)methyl N-[1-[2-[[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-oxo-6-phenylpyridin-3-yl]carbamate
• CAS: 147283-55-4
• 化学式: C₃₄H₄₅F₃N₄O₅Si
• 分子量: 674.836
• InChiKey: JKXJWNLBYGKKHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  732.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.37
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,6-dimethylpyridin-4-yl)methyl N-[1-[2-[[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-oxo-6-phenylpyridin-3-yl]carbamate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (2,6-dimethylpyridin-4-yl)methyl N-[2-oxo-1-[2-oxo-2-[(1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl)amino]ethyl]-6-phenylpyridin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。3.一系列口服活性的3-氨基-6-苯基吡啶-2-一三氟甲基酮的设计，合成，X射线晶体学分析和结构-活性关系。

  摘要：

  报道了一系列人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的非肽抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂含有3-氨基-6-苯基吡啶酮基团作为中心模板。描述了在基于仓鼠的HLE诱导的肺损伤模型中，这些抑制剂中N-3取代基的变化对体外效能，物理特性和口服活性的影响。在此位置上对体外效能影响很小的各种取代基支持以下观点：分子的该区域不会与酶强烈相互作用。这种一般性的一个例外是13k，它被（4-乙酰氨基苯基）磺酰基取代。该化合物的K（i）为0.7 nM，在体外是该系列中最有效的抑制剂。相反，发现N-3取代基的变化对口服给药后的活性具有显着影响。当以2.5 mg / kg的口服剂量给药时，包括母体胺7，甲酰胺2u，苄基磺酰胺13e和苄基磺酰胺13f在内的几种类似物显示出显着的活性。通过体外SAR结果和13d与猪胰弹性蛋白酶（PPE）（一种密切相关的酶）之间的复合物的X射线晶体学分析，获得了基于模型的设计概念的支持。

  DOI：

  10.1021/jm00046a016
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-amino-2-oxo-6-phenyl-1,2-dihydro-1-pyridyl)-N-<2-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-3,3,3-trifluoro-1-isopropylpropyl>acetamide 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (2,6-dimethylpyridin-4-yl)methyl N-[1-[2-[[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-oxo-6-phenylpyridin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。3.一系列口服活性的3-氨基-6-苯基吡啶-2-一三氟甲基酮的设计，合成，X射线晶体学分析和结构-活性关系。

  摘要：

  报道了一系列人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的非肽抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂含有3-氨基-6-苯基吡啶酮基团作为中心模板。描述了在基于仓鼠的HLE诱导的肺损伤模型中，这些抑制剂中N-3取代基的变化对体外效能，物理特性和口服活性的影响。在此位置上对体外效能影响很小的各种取代基支持以下观点：分子的该区域不会与酶强烈相互作用。这种一般性的一个例外是13k，它被（4-乙酰氨基苯基）磺酰基取代。该化合物的K（i）为0.7 nM，在体外是该系列中最有效的抑制剂。相反，发现N-3取代基的变化对口服给药后的活性具有显着影响。当以2.5 mg / kg的口服剂量给药时，包括母体胺7，甲酰胺2u，苄基磺酰胺13e和苄基磺酰胺13f在内的几种类似物显示出显着的活性。通过体外SAR结果和13d与猪胰弹性蛋白酶（PPE）（一种密切相关的酶）之间的复合物的X射线晶体学分析，获得了基于模型的设计概念的支持。

  DOI：

  10.1021/jm00046a016

文献信息

• Nonpeptidic Inhibitors of Human Leukocyte Elastase. 3. Design, Synthesis, X-ray Crystallographic Analysis, and Structure-Activity Relationships for a Series of Orally Active 3-Amino-6-phenyl-2-pyridinyl Trifluoromethyl Ketones
  作者：Peter R. Bernstein、Don Andisik、Prudence K. Bradley、Craig B. Bryant、Christopher Ceccarelli、James R. Damewood、Roger Earley、Philip D. Edwards、Scott Feeney

  DOI：10.1021/jm00046a016

  日期：1994.9

  enzyme. One exception to this generality is 13k, which is substituted with a (4-acetamidophenyl)sulfonyl group. This compound has a K(i) of 0.7 nM and is, in vitro, the most potent inhibitor in the series. In contrast, variation of the N-3 substituent was found to have a dramatic effect on activity after oral administration. Several analogs, including the parent amine, 7, formamide, 2u, benzyl sulfamide

  报道了一系列人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的非肽抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂含有3-氨基-6-苯基吡啶酮基团作为中心模板。描述了在基于仓鼠的HLE诱导的肺损伤模型中，这些抑制剂中N-3取代基的变化对体外效能，物理特性和口服活性的影响。在此位置上对体外效能影响很小的各种取代基支持以下观点：分子的该区域不会与酶强烈相互作用。这种一般性的一个例外是13k，它被（4-乙酰氨基苯基）磺酰基取代。该化合物的K（i）为0.7 nM，在体外是该系列中最有效的抑制剂。相反，发现N-3取代基的变化对口服给药后的活性具有显着影响。当以2.5 mg / kg的口服剂量给药时，包括母体胺7，甲酰胺2u，苄基磺酰胺13e和苄基磺酰胺13f在内的几种类似物显示出显着的活性。通过体外SAR结果和13d与猪胰弹性蛋白酶（PPE）（一种密切相关的酶）之间的复合物的X射线晶体学分析，获得了基于模型的设计概念的支持。