7-bromo-4-hydroxy-2-tert-butyl-quinazoline | 1354455-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-bromo-4-hydroxy-2-tert-butyl-quinazoline
• 英文别名: 7-Bromo-2-(tert-butyl)quinazolin-4(1H)-one；7-bromo-2-tert-butyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 1354455-86-9
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₂O
• 分子量: 281.152
• InChiKey: DFXAULFWTIUKDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.9±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-4-hydroxy-2-tert-butyl-quinazoline 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 N-[4-[2-tert-butyl-4-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)quinazolin-7-yl]phenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-[4-[6-tert-Butyl-5-methoxy-8-(6-methoxy-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)-3-quinolyl]phenyl]methanesulfonamide (RG7109), a Potent Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase

  摘要：

  In the past few years, there have been many advances in the efforts to cure patients with hepatitis C virus (HCV). The ultimate goal of these efforts is to develop a combination therapy consisting of only direct-antiviral agents (DAAs). In this paper, we discuss our efforts that led to the identification of a bicyclic template with potent activity against the NS5B polymerase, a critical enzyme on the life cycle of HCV. In continuation of our exploration to improve the stilbene series, the 3,5,6,8-tetrasubstituted quinoline core was identified as replacement of the stilbene moiety. 6-Methoxy-2(1H)-pyridone was identified among several heterocyclic headgroups to have the best potency. Solubility of the template was improved by replacing a planar aryl linker with a saturated pyrrolidine. Profiling of the most promising compounds led to the identification of quinoline 41 (RG7109), which was selected for advancement to clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm401329s
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯甲酰胺 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 7-bromo-4-hydroxy-2-tert-butyl-quinazoline
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDS

  摘要：

  具有公式I的化合物，其中R1、R2、R3和X的定义如本文所述，是丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。还公开了用于治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。

  公开号：

  US20120009144A1

文献信息

• US8329712B2
  申请人：——

  公开号：US8329712B2

  公开（公告）日：2012-12-11
• US8734777B2
  申请人：——

  公开号：US8734777B2

  公开（公告）日：2014-05-27