(S)-2-methyl-1-(6-nitropyridin-3-yl)-4-(oxetan-3-yl)piperazine | 1895867-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-2-methyl-1-(6-nitropyridin-3-yl)-4-(oxetan-3-yl)piperazine
• 英文别名: (2S)-2-methyl-1-(6-nitropyridin-3-yl)-4-(oxetan-3-yl)piperazine
• CAS: 1895867-67-0
• 化学式: C₁₃H₁₈N₄O₃
• 分子量: 278.311
• InChiKey: KHUVQQWNINXKGF-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-methyl-1-(6-nitropyridin-3-yl)-4-(oxetan-3-yl)piperazine 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 50.0~105.0 ℃ 、1.6 MPa 条件下， 反应 41.0h， 生成 (S)-4-[1-methyl-5-({5-[2-methyl 4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridine-2-yl}amino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl]-2-{4,4-dimethyl-9-oxo-1,10-diazatricyclo[6.4.0.0^2,6]dodeca-2(6),7-dien-10-yl}pyridine-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  开发可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂GDC-0853的高效生产工艺

  摘要：

  描述了对可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂GDC-0853（1）的开发过程的努力。通过关键的高区域选择性Pd催化的三环内酰胺5与2,4-二氯烟碱醛（6）的C-N偶联，完成了GDC-0853的实际合成，从而得到了C-N偶联产物3，即Suzuki-Miyaura交联。将中间体3与衍生自四环溴化物7的Pd催化硼化的硼酸酯4偶联，生成倒数第二的醛中间体2，然后进行醛还原和重结晶。起始原料的工艺开发5，6和7也进行了讨论。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00134
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-氯吡啶 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 (S)-2-methyl-1-(6-nitropyridin-3-yl)-4-(oxetan-3-yl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  [FR] INHIBITEUR DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  [ZH] 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法

  摘要：

  一类布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用，所述布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂可用于预防和/或治疗与布鲁顿酪氨酸激酶介导的相关疾病，如自身免疫性疾病、癌症或炎症类疾病等。所提供的化合物，经实验研究，其对布鲁顿酪氨酸激酶靶点的选择性高，体内动物实验能表现出优异的药效作用。

  公开号：

  WO2021254483A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREAMENT OF DISORDERS MEDIATED BY BRUTON'S TYROSINE KINASE (BTK)<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE-CARBOXAMIDE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LA TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016050921A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Pyrazole carboxamide compounds of Formula (I) are provided (X and R1-R6 are as defined in the claims), with various substituents, and including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk, and for treating cancer and immune disorders such as inflammation mediated by Btk. Methods of using compounds of Formula (I) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了式（I）的吡唑羧酰胺化合物（其中X和R1-R6如权利要求中所定义），具有各种取代基，包括立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk，并用于治疗癌症和由Btk介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用式（I）化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING BTK INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE BTK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018109050A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Methods for preparing the Bruton's Tyrosine Kinase ("BTK") inhibitor compound 2- 3'-hydroxymethyl-1-methyl-5-[5-((S)-2-methyl-4-oxetan-3-yl-piperazin-1-yl)-pyridin-2- ylamino]-6-oxo-1,6-dihydro-[3,4']bipyridinyl-2'-yl}-7,7-dimethyl-3,4,7,8-tetrahydro-2H,6H- cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one are provided. Methods for preparing tricyclic lactam compounds are also provided.

  制备Bruton's酪氨酸激酶（"BTK"）抑制剂化合物2-3'-羟甲基-1-甲基-5-[5-((S)-2-甲基-4-氧杂环戊-3-基哌嗪-1-基)-吡啶-2-基氨基]-6-氧代-1,6-二氢-[3,4']联吡啶-2'-基}-7,7-二甲基-3,4,7,8-四氢-2H,6H-环戊[4,5]吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮的方法已提供。同时也提供了制备三环内酰胺化合物的方法。
• Process for preparing BTK inhibitors
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10385058B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  Methods for preparing the Bruton's Tyrosine Kinase (“BTK”) inhibitor compound 2-3′-hydroxymethyl-1-methyl-5-[5-((S)-2-methyl-4-oxetan-3-yl-piperazin-1-yl)-pyridin-2-ylamino]-6-oxo-1,6-dihydro-[3,4′]bipyridinyl-2′-yl}-7,7-dimethyl-3,4,7,8-tetrahydro-2H,6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one are provided. Methods for preparing tricyclic lactam compounds are also provided.

  制备布鲁顿酪氨酸激酶（"BTK"）抑制剂化合物2-3′-羟甲基-1-甲基-5-[5-((S)-2-甲基-4-氧杂环丁-3-基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基氨基]-6-氧代-1、6-dihydro-[3,4′]bipyridinyl-2′-yl}-7,7-dimethyl-3,4,7,8-tetrahydro-2H,6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one are provided.还提供了制备三环内酰胺化合物的方法。
• PROCESS FOR PREPARING BTK INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3555099A1

  公开（公告）日：2019-10-23
• PYRAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180057500A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Pyrazole carboxamide compounds of Formula I are provided, with various substituents, and including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk, and for treating cancer and immune disorders such as inflammation mediated by Btk. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.