5α-hydroxy-17-oxa-D-homoandrostan-6,16-dione-3β-yl acetate | 1412677-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 5α-hydroxy-17-oxa-D-homoandrostan-6,16-dione-3β-yl acetate
• 英文别名: 5α-hydroxy-17-oxa-D-homoandrostane-6,16-dion-3β-yl acetate；3β-acetoxy-5α-hydroxy-17-oxa-17a-homoandrostane-6,16-dione；[(4aS,4bS,6aR,8S,10aR,10bS,12aS)-6a-hydroxy-10a,12a-dimethyl-3,6-dioxo-1,4,4a,4b,5,7,8,9,10,10b,11,12-dodecahydronaphtho[2,1-f]isochromen-8-yl] acetate
• CAS: 1412677-85-0
• 化学式: C₂₁H₃₀O₆
• 分子量: 378.466
• InChiKey: GKQXRUBRSZVCKI-MFQDHLFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5α-hydroxy-17-oxa-D-homoandrostan-6,16-dione-3β-yl acetate 在 氯化亚砜 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 2.0h， 以37.7%的产率得到17-oxa-D-homoandrost-4-ene-6,16-dion-3β-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, structural analysis and antiproliferative activity of some novel D-homo lactone androstane derivatives

  摘要：

  本研究报道了几种 A、B 改性 D-高内酯雄烷衍生物的高效合成方法。合成方案显示了 17-oxa-D-homoandrost-5-en-16-on-3β-yl acetate 1 转化为 5α-hydroxy-17-oxa-D-homoandrostane-6,16-dion-3β-yl acetate (4)的过程。4 脱水后，新合成的 6-酮基雄甾烷-4-烯-3β-基乙酸酯衍生物 5 被氧化，得到 6-羟基亚氨基衍生物 6，再将其转化为 A,B-缩合异噁唑衍生物 7 和 8。化合物 4 还（通过 6(E)- 和 6(Z)- 羟基亚氨基衍生物 9 和 10）在贝克曼碎片作用下转化为 B-共氰衍生物 11，而化合物 5 则转化为 4β,5β-环氧衍生物 12。红外光谱、1H NMR、13C NMR 和 HRMS 对化合物的结构进行了确认，X 射线晶体学对 7 和 8 进行了确认。所有化合物都在六种恶性细胞系（MCF-7、MDA-MB-231、PC-3、HeLa、HT-29、K562）和一种非肿瘤 MRC-5 细胞系上进行了体外测试。观察发现，特定化合物对前列腺癌细胞（PC-3）、宫颈癌细胞（HeLa）和结肠癌细胞（HT-29）具有显著的抗增殖活性，而对非癌症对照细胞（MRC-5）则没有发现任何化合物具有抗增殖活性。有趣的是，与雌激素依赖性（ER+，MCF-7）乳腺癌细胞相比，1-8 对雌激素依赖性（ER-，MDA-MB-231）乳腺癌细胞具有选择性抗增殖活性。

  DOI：

  10.1039/c3ra41336e
• 作为产物：
  描述：

  17-oxa-D-homoandrost-5-en-16-one-3β-yl acetate 在 chromium(VI) oxide 、 calcium hypochlorite 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 5α-hydroxy-17-oxa-D-homoandrostan-6,16-dione-3β-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  新型 5,6-氧化和/或卤化甾体 d-高内酯的合成和抗癌潜力

  摘要：

  合成了一系列由卤化和/或含氧衍生物组成的 5,6-修饰的甾体d-高内酯，并评估了其潜在的抗癌特性。许多这些化合物的制备涉及研究替代合成途径。电脑模拟对新化合物和一些以前合成的化合物进行了 ADME 测试。计算出的理化性质符合 Lipinski、Veber、Egan、Ghose 和 Muegge 标准，表明这些分子具有作为口服活性剂的潜力。在六种肿瘤和一种正常人细胞系上测试了合成的类固醇衍生物的细胞毒性。所研究的衍生物对非癌性 MRC-5 对照细胞均无毒性。大多数化合物对治疗的癌细胞系显示出显着的细胞毒性。最值得注意的是，3β,5α,6β-三羟基衍生物对多种细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 HT-29）表现出强烈的细胞毒性，对肺腺癌细胞（A549）的作用最高，为此，这种类固醇比用作参考化合物的所有三种商业化学治疗剂的细胞毒性都更大。分子对接表明 3β,5α,6β-三羟基衍生物可以高亲和力结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115935

文献信息

• Synthesis, X-ray structural analysis, and cytotoxic activity of some new androstane d-homo lactone derivatives
  作者：Evgenija A. Djurendić、Marina P. Savić、Olivera R. Klisurić、Marija N. Sakač、Gordana M. Bogdanović、Dimitar S. Jakimov、Katarina M. Penov Gaši

  DOI：10.1007/s11224-012-9986-1

  日期：2012.12

  from dehydroepiandrosterone 1 via 16-hydroximino derivatives 2 and 3 were synthesized. The d-homo lactone 4 was transformed by the Oppenauer oxidation to obtain compound 5. The (Z)-2-hydroxymethylene-4-en-3-one compound 6, was obtained through reaction of 4-en-3-one compound 5 with ethyl formate and sodium hydride. The epoxides 8 and 9 were prepared from compound 7 by oxidation with m-chloroperbenzoic

  从脱氢表雄酮 1 到 16-羟基亚氨基衍生物 2 和 3，合成了一系列 d-高内酯 4-10。d-高内酯4经Oppenauer氧化反应得到化合物5。 (Z)-2-羟基亚甲基-4-en-3-one化合物6，由4-en-3-one化合物5反应得到与甲酸乙酯和氢化钠。环氧化物8和9由化合物7通过用间氯过苯甲酸氧化制备。通过用氧化铬(VI)处理环氧化物8和9获得化合物10。化合物6和10的结构经X射线结构分析证实。筛选了这些衍生物对三种肿瘤细胞系（人乳腺癌 ER+、MCF-7、人乳腺癌 ER-、MDA-MB-231、前列腺癌 AR-、PC-3）和一种人非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性细胞系，MRC-5。化合物 4, 7、8和10对MDA-MB-231细胞表现出显着的抗肿瘤活性，而化合物5对MDA-MB-231表现出强烈的细胞毒性。没有化​​合物显示出对 MRC-5 细胞的毒性。