4-{[双(β-氯乙基)氨基]苯基}丁酸甲酯 | 79481-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-{[双(β-氯乙基)氨基]苯基}丁酸甲酯
• 中文别名: 4-{[双(&beta；4-((双(b-氯乙基)氨基)丁酸甲酯；4-{[双(β；-氯乙基)氨基]苯基}丁酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)butanoate
• 英文别名: chlorambucil methyl ester；Methyl 4-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)butyrate；methyl 4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoate
• CAS: 79481-83-7
• 化学式: C₁₅H₂₁Cl₂NO₂
• 分子量: 318.243
• InChiKey: PNAAJAGDSYYODD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

用途：瘤可宁的中间体。

生产方法： 将乙酰苯胺与琥珀酸酐在无水三氯化铝催化下缩合生成β-（对乙酰氨基苯甲酰基）丙酸，随后与水合肼和氢氧化钾反应（进行水解并还原），再用醋酸酸化得4-（对氨基苯基）丁酸。之后，在氯化氢作用下将该化合物与甲醇酯化，中和后再以环氧乙烷进行羟乙基化，最终使用三氯氧磷进行氯化，制得目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[双(β-氯乙基)氨基]苯基}丁酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以53.1%的产率得到苯丁酸氮芥
  参考文献：
  名称：

  一种抗肿瘤药苯丁酸氮芥的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及一种抗肿瘤药苯丁酸氮芥（Chlorambucil）的合成工艺，包括以下步骤：(1)氨基保护反应；（2）酰基化反应；(3)还原反应；（4）羧基保护反应；（5）取代反应；（6）氯化反应；（7）脱保护反应。本发明采用醋酐保护氨基，再经过酰基化，还原，羧基保护，取代，氯化，盐酸水溶液水解得到苯丁酸氮芥。本发明具有成本低，反应条件温和，毒性低，工艺操作方便，适合工业化生产的特点。

  公开号：

  CN104447376B
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-乙酰基氨基苯甲酰基)丙酸 在 氯化亚砜 、 水 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-{[双(β-氯乙基)氨基]苯基}丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种抗肿瘤药苯丁酸氮芥的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及一种抗肿瘤药苯丁酸氮芥（Chlorambucil）的合成工艺，包括以下步骤：(1)氨基保护反应；（2）酰基化反应；(3)还原反应；（4）羧基保护反应；（5）取代反应；（6）氯化反应；（7）脱保护反应。本发明采用醋酐保护氨基，再经过酰基化，还原，羧基保护，取代，氯化，盐酸水溶液水解得到苯丁酸氮芥。本发明具有成本低，反应条件温和，毒性低，工艺操作方便，适合工业化生产的特点。

  公开号：

  CN104447376B

文献信息

• New approach of delivering cytotoxic drugs towards CAIX expressing cells: A concept of dual-target drugs
  作者：Simon J.A. van Kuijk、Nanda Kumar Parvathaneni、Raymon Niemans、Marike W. van Gisbergen、Fabrizio Carta、Daniela Vullo、Silvia Pastorekova、Ala Yaromina、Claudiu T. Supuran、Ludwig J. Dubois、Jean-Yves Winum、Philippe Lambin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.037

  日期：2017.2

  Targeting CAIX might be a valuable approach for specific delivery of cytotoxic drugs, thereby reducing normal tissue side-effects. A series of dual-target compounds were designed and synthesized incorporating a sulfonamide, sulfamide, or sulfamate moiety combined with several different anti-cancer drugs, including the chemotherapeutic agents chlorambucil, tirapazamine, and temozolomide, two Ataxia Telangiectasia

  碳酸酐酶IX（CAIX）是一种低氧调节的肿瘤特异性蛋白质，可维持细胞的pH平衡。靶向CAIX可能是特异性递送细胞毒性药物的有价值的方法，从而减少正常组织的副作用。设计并合成了一系列双目标化合物，将磺酰胺，磺酰胺或氨基磺酸盐部分与几种不同的抗癌药物（包括化疗药苯丁酸氮芥，替拉帕明和替莫唑胺），两种共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白抑制剂结合在一起（ ATRi）和抗糖尿病双胍剂苯乙双胍。当与放射线结合使用时，ATRi衍生物（12）是唯一在CAIX过表达细胞中优于没有CAIX表达的细胞中表现出优选功效的化合物。但是，其功效可能不仅仅取决于与CAIX的结合，因为所有描述的化合物作为碳酸酐酶抑制剂通常都表现出较低的活性。因此，没有证实双靶化合物特异性靶向表达CAIX的肿瘤细胞的假说。即使双靶标化合物仍然是一种有趣的方法，替代方案也应作为新的治疗策略进行研究。
• PARP抑制剂-烷基化双功能分子及其制备方法和应用
  申请人：潍坊医学院

  公开号：CN113603647B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明公开了一类强效的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(Poly ADP‑Ribose Polymerase,PARP)抑制剂‑烷基化双功能分子，本发明涉及具有式I结构的化合物，还涉及其药学上可接受的盐和溶剂合物。该化合物的制备方法包括以下步骤：以5‑[(3,4‑二氢‑4‑氧代‑1‑酞嗪基)甲基]‑2‑氟苯甲酸为原料，与N‑Boc‑哌嗪缩合，后脱Boc基团，最后与氮芥基团缩合连接，制得式I所示化合物。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物及其制药用途，可用于治疗肿瘤及其他靶向PARP或DNA的疗法。
• Rh^II -Catalyzed Intermolecular C−H Arylation of Aromatics with Diazo Quinones
  作者：Kai Wu、Bei Cao、Cong-Ying Zhou、Chi-Ming Che

  DOI：10.1002/chem.201800648

  日期：2018.4.3

  We developed an efficient synthesis of biaryls by a dirhodium(II)‐catalyzed aromatic C−H arylation with diazo quinones. The new biaryl synthesis can be performed under mild and neutral conditions and without directing group chelation assistance. The reaction tolerates various functionalities and is applicable to a broad range of aromatics. The regioselectivity of the C−H arylation was often high and

  我们通过重氮（II）催化的重氮醌与芳族CH芳基化反应开发了联芳基的有效合成方法。新的联芳基合成可以在温和和中性条件下进行，而无需指导基团螯合辅助。该反应具有多种功能，可适用于多种芳族化合物。CH芳基化反应的区域选择性通常很高且可预测。该方法的合成实用性通过一系列药物和功能材料的后期修饰以及转甲状腺素蛋白淀粉样蛋白抑制剂的短暂合成得以证明。
• ROS-Activated Compounds as Selective Anti-Cancer Therapeutics
  申请人：UNIVERSITY OF CINCINNATI

  公开号：US20130230542A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  Provided are compounds according to the following Formula I: The Formula I compounds are activated in the presence of reactive oxygen species (ROS) and are therefore selective anti-cancer therapeutics for cancers associated with elevated ROS. Also provided are methods and pharmaceutical compositions for treating cancers associated with increased ROS.

  根据以下的公式I提供了化合物：公式I化合物在存在活性氧气体（ROS）的情况下被激活，因此对于与增加ROS相关的癌症是选择性的抗癌治疗药物。还提供了用于治疗与增加ROS相关的癌症的方法和药物组合物。
• Nickel-Mediated Alkoxycarbonylation for Complete Carbon Isotope Replacement
  作者：Stephanie J. Ton、Karoline T. Neumann、Peter Nørby、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1021/jacs.1c09170

  日期：2021.10.27

  ([(N2N)Ni–Cl]) in combination with carbon-13 labeled CO, alkyl iodide, sodium methoxide, photocatalyst, and blue LED light, it was possible to generate the corresponding isotopically labeled aliphatic carboxylates in good yields. Furthermore, the developed methodology was applied to the carbon isotope substitution of several pharmaceutically active compounds, whereby complete carbon-13 labeling was successfully

  许多商业药物，以及即将上市的药物活性化合物，都显示脂肪族羧酸或其衍生物作为关键结构实体。快速获取此类化合物同位素体的合成方法与开展关键药理学研究高度相关。在本文中，我们公开了一种直接合成路线，允许通过镍介导的烷氧基羰基化进行全碳同位素置换。采用镍II钳形复合体（[（N 2N)Ni-Cl]) 与碳 13 标记的 CO、烷基碘、甲醇钠、光催化剂和蓝色 LED 灯相结合，可以以良好的收率生成相应的同位素标记的脂肪族羧酸盐。此外，将开发的方法应用于几种药物活性化合物的碳同位素取代，从而成功完成了完整的碳 13 标记。最初提出羧化步骤将通过原位形成羧酸镍进行，该羧酸镍是由 CO 插入到 Ni-醇盐键中产生的。然而，初步的机理研究表明，另一种途径涉及将卤代烷产生的开壳物质攻击金属连接的 CO 以产生酰基 Ni III物种。随后涉及醇盐的还原消除最终导致羧酸盐的形成。过量的醇盐对于获得高产率的产物是必不