1-phenyl-2-(piperidin-1-yl)-2-thioxoethanone | 58861-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1-phenyl-2-(piperidin-1-yl)-2-thioxoethanone
• 英文别名: 1-Phenyl-2-(1-piperidinyl)-2-thioxoethanone；1-phenyl-2-piperidin-1-yl-2-sulfanylideneethanone
• CAS: 58861-75-9
• 化学式: C₁₃H₁₅NOS
• 分子量: 233.334
• InChiKey: XFMWNWYPFCBLCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-84 °C
• 沸点：
  351.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-phenyl-2-(piperidin-1-yl)-2-thioxoethanone 在 劳森试剂 、 三甲氧基磷 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2,4-Diphenyl-5-piperidin-1-yl-[1,3]dithiol-2-yl)-piperidin-1-yl-methanethione
  参考文献：
  名称：

  2,2,4,5-四取代-1,3-二硫醇的新合成

  摘要：

  α-羰基硫代甲酰胺和α-酮半硫缩醛等有机硫化合物是合成杂环化合物的非常有用的中间体。l-~α-硫代羰基硫甲酰胺代表了一类稳定且鲜有研究的化合物？这促使我们探索它们在杂环合成中的反应性和应用。我们目前的结果表明，α-硫代羰基硫代甲酰胺可用作合成 1,3-二硫醇环系统的前体。1,3二硫醇是制备四硫富瓦烯 ('ITF) 等知名有机导体的关键中间体？这导致了 1,3-二硫醇合成方法的发展。一般来说，二硫酯、二硫代氨基甲酸酯：具有多种官能团的二硫代碳酸酯和三硫代碳酸酯 8 可以环化成相应的 1，3-二硫醇衍生物。1,3-二硫醇环系也可由[4+1]原子片段制备；例如，乙酸或苯甲酸酯与苯-1,2-二硫醇的缩合反应分别产生 2-甲基或 2-苯基 1,3-苯二硫鎓盐。 各种 1,3-二硫鎓盐可以通过结合过量在碘化氢或高氯酸存在下，硫代酸或硫酯与α-卤代-、α-羟基-、α-巯基酮的反应。1° 二硫化碳与带有吸电子取代基的炔烃和苄基反应生成

  DOI：

  10.1080/00304940209355761
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-phenyl-2-(piperidin-1-yl)-2-thioxoethanone
  参考文献：
  名称：

  由磺叶立德无金属合成 α-酮硫酰胺和 α-酮酰胺衍生物

  摘要：

  已经描述了从容易获得的亚锍叶立德中合成 α-酮硫酰胺和 α-酮酰胺衍生物的有效碱、添加剂和无金属合成方法。亚磺鎓叶立德与伯胺或仲胺在元素硫存在下产生α-酮硫酰胺，而当存在I 2和TBHP时产生α-酮酰胺。反应在室温下进行良好，并以良好至优异的产率生成相应的分子。该反应可以通过简单的操作程序放大并被一系列官能团所耐受。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c03371

文献信息

• Willgerodt–Kindler reaction of arylglyoxals with amines and sulfur in aqueous media: a simple and efficient synthesis of α-ketothioamides
  作者：Bagher Eftekhari-Sis、Saleh Vahdati-Khajeh、S. Motahhareh Amini、Maryam Zirak、Mahnaz Saraei

  DOI：10.1080/17415993.2012.757614

  日期：2013.10.1

  A simple and efficient method for the synthesis of α-ketothioamides via the Willgerodt–Kindler reaction is developed. Reactions were carried out between arylglyoxal hydrates, amines and elemental sulfur in water at 80°C to afford corresponding α-ketothioamides in good to high yields in a short reaction time.

  开发了一种通过 Willgerodt-Kindler 反应合成 α-酮硫酰胺的简单有效的方法。芳基乙二醛水合物、胺和元素硫在 80°C 的水中进行反应，在较短的反应时间内以良好至高产率得到相应的 α-酮硫代酰胺。
• Structure–Activity Relationships (SARs) of α-Ketothioamides as Inhibitors of Phosphoglycerate Dehydrogenase (PHGDH)
  作者：Quentin Spillier、Séverine Ravez、Judith Unterlass、Cyril Corbet、Charline Degavre、Olivier Feron、Raphaël Frédérick

  DOI：10.3390/ph13020020

  日期：——

  synthetic pathway, and particularly of the phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH), the first enzyme of the pathway, to sustain cancer progression. Yet, because of very weak potencies usually in cell-based settings, the inhibitors reported so far failed to lay ground on the potential of this approach. In this paper, we report a structure-activity relationship study of a series of α-ketothioamides that we

  多年来，靶向癌细胞代谢中的失调已成为开发更具体和有效的癌症治疗方法的有希望的战略。最近，许多报道强调了丝氨酸合成途径，特别是磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）（该途径的第一种酶）在维持癌症进展中的关键作用。但是，由于通常在基于细胞的环境中效能很弱，因此迄今为止报道的抑制剂未能为这种方法的潜力奠定基础。在本文中，我们报告了我们最近鉴定出的一系列α-酮硫代酰胺的构效关系研究。有趣的是，该研究导致对该系列中的结构-活性关系（SAR）有了更深入的了解，并鉴定了新的PHGDH抑制剂。通过细胞热位移测定和基于细胞的实验证实了更有效的化合物的活性。我们希望这项研究最终将基于这种有前途的化学支架，为开发靶向PHGDH的治疗药物提供新的切入点。
• Direct synthesis of α-ketothioamides from aryl methyl ketones and amines via I2-promoted sp3 C–H functionalization
  作者：Hong-Zheng Li、Wei-Jian Xue、An-Xin Wu

  DOI：10.1016/j.tet.2014.05.045

  日期：2014.8

  A domino reaction that involves the formation of CS and C–N bonds in one process via sp3 C–H functionalization strategy has been developed. This reaction affords an efficient and direct method for the synthesis of α-ketothioamides from aryl methyl ketones, amines, and sodium hydrosulfide under the promotion of iodine.

  已经开发了一种通过sp 3 C–H官能化策略在一个过程中形成C S和C–N键的多米诺反应。该反应提供了在碘的促进下由芳基甲基酮，胺和氢硫化钠合成α-酮硫代酰胺的有效而直接的方法。
• Methyl ketone break-and-rebuild: a strategy for full α-heterofunctionalization of acetophenones
  作者：Thanh Binh Nguyen、Pascal Retailleau

  DOI：10.1039/c7gc02558k

  日期：——

  The Willgerodt reaction under iron-catalyzed aerobic conditions was found to be an excellent tool for full α-heterofunctionalization of acetophenones with sulfur and amines. Via this break-and rebuild strategy, a wide range of thioglyoxamides was synthesized in a four-component, highly atom-, step- and redox-economical manner with water as the only by-product.

  已发现在铁催化的有氧条件下的Willgerodt反应是用硫和胺将苯乙酮完全α-杂官能化的极好工具。通过这种断裂和重建策略，以水为唯一副产物，以四组分，高度原子，阶梯和氧化还原经济的方式合成了多种硫代乙二酰胺。
• Metal-Free C–N or C–C Bond Cleavages of α-Azido Ketones: An Oxidative-Amidation Strategy for the Synthesis of α-Ketothioamides and Amides
  作者：Pei Yu、Yuwei Wang、Zhigang Zeng、Yunfeng Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01777

  日期：2019.11.15

  α-azido ketones with elemental sulfur could form α-ketothioacyl azide, which was then nucleophilically attacked by amines, causing the cleavage of the C-N bond to afford α-ketothioamides, while amides could be formed with the release of nitrogen gas and cyano anion in the presence of PhI(OAc)2 by selective C-C bond cleavage.

  提出了一种新型的无金属氧化酰胺化策略，用于由α-叠氮基酮合成α-酮硫代酰胺和酰胺。α-叠氮基酮的CH键与元素硫的硫键化可形成α-酮硫代酰基叠氮化物，然后被胺类亲核攻击，导致CN键断裂，生成α-酮硫代酰胺，而酰胺可随氮的释放而形成。 PhI（OAc）2存在下通过选择性CC键裂解产生的气体和氰基阴离子。