3-Amino-4-chromanol | 33607-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-Amino-4-chromanol
• 英文别名: 4-Chromanol, 3-amino-, (Z)-；(3S,4R)-3-amino-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ol
• CAS: 33607-86-2；33607-87-3
• 化学式: C₉H₁₁NO₂
• 分子量: 165.192
• InChiKey: HCUMBNVFLOJFSA-IONNQARKSA-N

物化性质

• 沸点：
  307.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Amino-4-chromanol 在 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.42h， 生成 (S)-2-(4-fluorophenyl)-N-((3S,4S)-4-(methylthio)chroman-3-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  CVN636 的发现：一种高效、选择性和 CNS 渗透剂 mGluR7 变构激动剂

  摘要：

  低亲和力代谢型谷氨酸受体 mGluR 7与许多中枢神经系统疾病有关；然而，缺乏有效和选择性的激活剂阻碍了对该受体的功能作用和治疗潜力的全面描述。在这项工作中，我们介绍了高效、新型 mGluR 7激动剂的鉴定、优化和表征。特别令人感兴趣的是苯并二氢吡喃CVN636，这是一种有效的 (EC 50 7 nM) 变构激动剂，与其他 mGluR 相比，它对 mGluR 7表现出精湛的选择性，而且与广泛的目标相比。CVN636在体内表现出 CNS 外显率和功效酒精使用障碍的啮齿动物模型。因此， CVN636有可能成为涉及 mGluR 7和谷氨酸能功能障碍的中枢神经系统疾病的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00529
• 作为产物：
  描述：

  (2-甲酰基苯氧基)乙酰腈 在 Schwartz's reagent 、 [Rh(cod)2]SbF6 、 氢气 、 3,4-二甲基-5-(2-羟乙基)碘代噻唑 、 (S)-C₁₀-BridgePhos 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， -5.0~30.0 ℃ 、4.05 MPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 3-Amino-4-chromanol
  参考文献：
  名称：

  Rh 催化的 3-Amino-4-Chromones 通过不寻常的动态动力学拆分过程连续不对称氢化

  摘要：

  Rh 催化的 3-amino-4-chromones 连续不对称氢化已首次通过中性条件下前所未有的动态动力学分辨率实现，提供 ( S , R)-3-amino-4-chromanols，产率高（高达 98%），具有出色的对映和非对映选择性（高达 99.9% ee 和 20:1 dr）。基于控制实验和密度泛函理论 (DFT) 计算的机理研究表明，在第一个氢化步骤中生成的中间体对映体的动态动力学拆分过程是通过从不需要的对映体到所需的立体突变（或称为手性同化）途径进行的对映异构体，而不是通过不需要的对映异构体的传统外消旋化。该协议可以在克规模上以相对较低的催化剂负载进行，并为合成一系列具有生物活性的苯二酚及其衍生物提供了一种实用且方便的途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c09266

文献信息

• Rh-Catalyzed Sequential Asymmetric Hydrogenations of 3-Amino-4-Chromones Via an Unusual Dynamic Kinetic Resolution Process
  作者：Yunnan Xu、Yicong Luo、Jianxun Ye、Yu Deng、Delong Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1021/jacs.2c09266

  日期：2022.11.2

  first time via an unprecedented dynamic kinetic resolution under neutral conditions, providing (S,R)-3-amino-4-chromanols in high yields (up to 98%) with excellent enantio- and diastereoselectivities (up to 99.9% ee and 20:1 dr). The mechanistic studies based on control experiments and density functional theory (DFT) calculations suggest that the dynamic kinetic resolution process for the intermediate

  Rh 催化的 3-amino-4-chromones 连续不对称氢化已首次通过中性条件下前所未有的动态动力学分辨率实现，提供 ( S , R)-3-amino-4-chromanols，产率高（高达 98%），具有出色的对映和非对映选择性（高达 99.9% ee 和 20:1 dr）。基于控制实验和密度泛函理论 (DFT) 计算的机理研究表明，在第一个氢化步骤中生成的中间体对映体的动态动力学拆分过程是通过从不需要的对映体到所需的立体突变（或称为手性同化）途径进行的对映异构体，而不是通过不需要的对映异构体的传统外消旋化。该协议可以在克规模上以相对较低的催化剂负载进行，并为合成一系列具有生物活性的苯二酚及其衍生物提供了一种实用且方便的途径。
• Discovery of <b>CVN636</b>: A Highly Potent, Selective, and CNS Penetrant mGluR₇ Allosteric Agonist
  作者：Louise Dickson、Martin Teall、Elodie Chevalier、Toni Cheung、Gemma M. Liwicki、Stephen Mack、Anne Stephenson、Kathryn White、Richard Fosbeary、David C. Harrison、Nicola L. Brice、Kevin Doyle、Roberto Ciccocioppo、Chaobo Wu、Sarah Almond、Toshal R. Patel、Philip Mitchell、Matt Barnes、Andrew P. Ayscough、Lee A. Dawson、Mark Carlton、Roland W. Bürli

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00529

  日期：——

  implicated in numerous CNS disorders; however, a paucity of potent and selective activators has hampered full delineation of the functional role and therapeutic potential of this receptor. In this work, we present the identification, optimization, and characterization of highly potent, novel mGluR7 agonists. Of particular interest is the chromane CVN636, a potent (EC50 7 nM) allosteric agonist which demonstrates

  低亲和力代谢型谷氨酸受体 mGluR 7与许多中枢神经系统疾病有关；然而，缺乏有效和选择性的激活剂阻碍了对该受体的功能作用和治疗潜力的全面描述。在这项工作中，我们介绍了高效、新型 mGluR 7激动剂的鉴定、优化和表征。特别令人感兴趣的是苯并二氢吡喃CVN636，这是一种有效的 (EC 50 7 nM) 变构激动剂，与其他 mGluR 相比，它对 mGluR 7表现出精湛的选择性，而且与广泛的目标相比。CVN636在体内表现出 CNS 外显率和功效酒精使用障碍的啮齿动物模型。因此， CVN636有可能成为涉及 mGluR 7和谷氨酸能功能障碍的中枢神经系统疾病的候选药物。