4-((6-aminoquinazolin-4-yl)amino)-N-(pyridin-2-yl)benzenesulfonamide | 1474030-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((6-aminoquinazolin-4-yl)amino)-N-(pyridin-2-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1474030-72-2
• 化学式: C₁₉H₁₆N₆O₂S
• 分子量: 392.441
• InChiKey: WYDRUHQUPMGCIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  122.89
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((6-aminoquinazolin-4-yl)amino)-N-(pyridin-2-yl)benzenesulfonamide 、 异硫氰酸苯甲酯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以46%的产率得到4-((6-(3-benzylthioureido)quinazolin-4-yl)amino)-N-(pyridin-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  表皮生长因子受体激酶和NF-κB活性的第一个双特异性抑制剂作为新型抗癌药。

  摘要：

  NF-κB转录因子的激活是用EGFR激酶抑制剂治疗后诱导的主要适应性反应，导致在非小细胞肺癌和其他肿瘤类型中出现耐药性。为了抑制这种存活机制，我们开发了新的硫脲喹唑啉衍生物，它们既是EGFR激酶又是NF-κB活性的双重抑制剂。在NF-κB报告基因分析中确定的最佳命中化合物可导致化合物9b表现出对IC的NF-κB抑制力为0.3μM的细胞IC 50，同时保留了有效的EGFR激酶抑制作用（IC 50= 60 nM）。在体外和体内异种移植模型中，双重抑制剂均显示出比吉非替尼更高的抑制EGFR过表达肿瘤细胞系细胞生长的效力，但未观察到毒性迹象。对NF-κB抑制的分子机制的研究表明，双重抑制剂耗尽了细胞核中NF-κB复合物的转录共激活因子CREB结合蛋白。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01774
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 乙酸酐 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-((6-aminoquinazolin-4-yl)amino)-N-(pyridin-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  表皮生长因子受体激酶和NF-κB活性的第一个双特异性抑制剂作为新型抗癌药。

  摘要：

  NF-κB转录因子的激活是用EGFR激酶抑制剂治疗后诱导的主要适应性反应，导致在非小细胞肺癌和其他肿瘤类型中出现耐药性。为了抑制这种存活机制，我们开发了新的硫脲喹唑啉衍生物，它们既是EGFR激酶又是NF-κB活性的双重抑制剂。在NF-κB报告基因分析中确定的最佳命中化合物可导致化合物9b表现出对IC的NF-κB抑制力为0.3μM的细胞IC 50，同时保留了有效的EGFR激酶抑制作用（IC 50= 60 nM）。在体外和体内异种移植模型中，双重抑制剂均显示出比吉非替尼更高的抑制EGFR过表达肿瘤细胞系细胞生长的效力，但未观察到毒性迹象。对NF-κB抑制的分子机制的研究表明，双重抑制剂耗尽了细胞核中NF-κB复合物的转录共激活因子CREB结合蛋白。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01774

文献信息

• Quinazoline and tetrahydropyridothieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as irreversible EGFR tyrosine kinase inhibitors: influence of the position 4 substituent
  作者：Mostafa M. Hamed、Dalal A. Abou El Ella、Adam B. Keeton、Gary A. Piazza、Matthias Engel、Rolf W. Hartmann、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1039/c3md00118k

  日期：——

  Herein, we describe new quinazoline and tetrahydropyridothieno[2,3-d]pyrimidine derivatives with an acrylamido group at positions 6 and 7 respectively, and with variable anilino, sulfonamido and cycloalkylamino substituents at position 4. The lipophilic and steric properties of the position 4 substituent seem crucial for activity. Several compounds were more active than gefitinib in inhibiting the

  在这里，我们描述了新的喹唑啉和四氢吡啶并噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，分别在位置6和7具有丙烯酰胺基，在位置4具有可变的苯胺基，磺酰胺基和环烷基氨基取代基。位置4的亲脂性和空间性取代基似乎对活性至关重要。几种化合物比吉非替尼 在抑制野生型EGFR酶，表达突变型EGFR的细胞系（H1975）的自磷酸化以及具有野生型和突变型EGFR的细胞系的生长中 酪氨酸激酶。此外，描述了由甲亚氨酸酯衍生物新颖合成喹唑啉核。