5-(3,4-difluorophenyl)-3-cyclobutylimino-2-(2-methoxy-3-pyridyl)amino-3,5-dihydrophenazine | 1353732-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-(3,4-difluorophenyl)-3-cyclobutylimino-2-(2-methoxy-3-pyridyl)amino-3,5-dihydrophenazine
• 英文别名: (3Z)-3-cyclobutylimino-5-(3,4-difluorophenyl)-N-(2-methoxy-3-pyridyl)phenazin-2-amine；3-cyclobutylimino-5-(3,4-difluorophenyl)-N-(2-methoxypyridin-3-yl)phenazin-2-amine
• CAS: 1353732-37-2
• 化学式: C₂₈H₂₃F₂N₅O
• 分子量: 483.52
• InChiKey: FKPBRMQXCLAXNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯胺 在 potassium fluoride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 20.0~160.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 117.0h， 生成 5-(3,4-difluorophenyl)-3-cyclobutylimino-2-(2-methoxy-3-pyridyl)amino-3,5-dihydrophenazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Novel 2-Methoxypyridylamino-Substituted Riminophenazine Derivatives as Antituberculosis Agents

  摘要：

  氯法齐明（Clofazimine）是一种利米诺吩嗪类药物，是少数几种对耐多药结核分枝杆菌（M. tuberculosis）仍有疗效的抗生素之一。然而，由于其不良的理化性质和皮肤色素沉着的可能性，这种药物的临床应用受到了限制。为了在改善理化性质和降低皮肤色素沉着可能性的同时保持强效抗结核活性，我们设计并合成了一系列新型利米诺吩嗪衍生物，这些衍生物在吩嗪核的 C-2 位上含有一个 2-甲氧基吡啶氨基取代基。评估了这些化合物对结核杆菌 H37Rv 的抗结核活性，并进行了细胞毒性筛选。N-5位上带有3-卤素或3,4-二卤素取代苯基的利米诺吩嗪类化合物具有很强的抗结核活性，MIC值在0.25~0.01 μg/mL之间。3,4-二卤素取代的化合物显示出较低的细胞毒性，IC50 值大于 64 μg/mL。在这些利米诺吩嗪类化合物中，化合物 15 对结核杆菌感染的体内疗效与氯噻嗪相当，在实验性小鼠感染模型中的皮肤变色潜力也比氯噻嗪低。与氯唑明相比，化合物 15 还具有更好的理化性质和药代动力学特征，半衰期短，药物组织蓄积少。该化合物正被评估为治疗耐多药结核病的潜在候选药物。

  DOI：

  10.3390/molecules19044380