N'-(4-tert-Butoxycarbonylamino-butyl)-hydrazinecarboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester | 808733-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N'-(4-tert-Butoxycarbonylamino-butyl)-hydrazinecarboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[4-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)hydrazinyl]butyl]carbamate
• CAS: 808733-50-8
• 化学式: C₂₄H₃₁N₃O₄
• 分子量: 425.528
• InChiKey: RSYSUXRWJFFIBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.33
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  88.69
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(4-tert-Butoxycarbonylamino-butyl)-hydrazinecarboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester 在 哌啶 、 吡啶 、 三氯异氰尿酸 、 四丁基氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  硫代氨基甲酸酯构建模块能够构建氮杂肽，以快速开发候选治疗药物

  摘要：

  肽是氨基酸的聚合物，构成了一种重要且不断扩展的治疗方法。然而，它们被蛋白酶快速降解是对其治疗效用的主要限制，并且已采用对天然肽的化学修饰来减轻这种弱点。在此，我们将功能化的硫代氨基甲酸酯支架描述为氮杂氨基酸的前体，在激活后，可以将其整合到肽序列中以使用常规肽合成方法生成氮杂肽。这种方法有助于肽编辑——用肽中的氮杂氨基酸替换目标氨基酸——形成具有首选治疗特性的氮杂肽（延长半衰期/生物利用度，同时通常保留结构特征和生物活性）。我们在两种经过充分研究的短半衰期肽中展示了这种氮杂肽合成平台的便利性：FSSE/P5779，一种 HMGB1/MD-2/TLR4 复合物形成的四肽抑制剂，以及缓激肽，一种九残基血管活性肽。这种稳定的硫代氨基甲酸酯平台提供了一种稳健且通用的方法来优化基于肽的疗法。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-34712-9
• 作为产物：
  描述：

  9-芴基甲基肼基甲酸酯 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 N'-(4-tert-Butoxycarbonylamino-butyl)-hydrazinecarboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Solid-Phase Synthesis of “Mixed” Peptidomimetics Using Fmoc-Protected Aza-β³-amino Acids and α-Amino Acids

  摘要：

  A solid-phase fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc)-based synthesis strategy is described for "mixed" aza-beta(3)-peptides as well as a convenient general approach for their required building blocks, the aza-beta(3)-amino acid residues (aza-beta(3)-aa). These monomers allow the synthesis of relatively large quantities of pure mixed aza-beta(3)-peptides. The required Fmoc-substituted aza-beta(3)-amino acids are accessible by convenient synthesis, and a number of monomers including those containing side chains with functional groups have been synthesized. The method was applied toward the solid-phase synthesis of aza-beta(3)-peptide mimetics of a biologically active histone H4 sequence.

  DOI：

  10.1021/jo051585o

文献信息

• Aza-Residue Modulation of Cyclic <scp>d</scp>,<scp>l</scp>-α-Peptide Nanotube Assembly with Enhanced Anti-Amyloidogenic Activity
  作者：Maram Habashi、Pradeep S. Chauhan、Suresh Vutla、Sudipta Senapati、Mykhailo Diachkov、Ali EL-Husseini、Brigitte Guérin、William D. Lubell、Shai Rahimipour

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02049

  日期：2023.2.23

  Transient soluble oligomers of amyloid-β (Aβ) are considered among the most toxic species in Alzheimer’s disease (AD). Soluble Aβ oligomers accumulate early prior to insoluble plaque formation and cognitive impairment. The cyclic d,l-α-peptide CP-2 (1) self-assembles into nanotubes and demonstrates promising anti-amyloidogenic activity likely by a mechanism involving engagement of soluble oligomers. Systematic

  淀粉样蛋白-β (Aβ) 的瞬时可溶性低聚物被认为是阿尔茨海默病 (AD) 中毒性最强的物种之一。可溶性 Aβ 寡聚体在不溶性斑块形成和认知障碍之前早期积累。环状d , l -α-肽 CP-2 ( 1 ) 自组装成纳米管并显示出有前途的抗淀粉样蛋白生成活性，这可能是通过涉及可溶性低聚物参与的机制实现的。肽1中残基的系统置换与氮杂氨基酸对应物进行了探索氢键对减轻 Aβ 聚集和毒性的倾向的影响。某些氮杂肽表现出提高的参与、改变二级结构和抑制 Aβ 聚集的能力。此外，某些氮杂肽可分解预先形成的 Aβ 原纤维并保护细胞免受 Aβ 介导的毒性。用氮杂正亮氨酸和氮杂高丝氨酸分别取代肽1中的l -正亮氨酸3和d -丝氨酸6残基，提供无毒的 [azaNle 3 ]- 1 ( 4 ) 和 [azaHse 6 ]- 1 ( 7), 通过降低 Aβ 寡聚体水平显着减轻转基因秀丽隐杆线虫AD 模型的症状。
• Proteolytically Stable Diaza-Peptide Foldamers Mimic Helical Hot Spots of Protein–Protein Interactions and Act as Natural Chaperones
  作者：Chenghui Shi、Julia Kaffy、Tâp Ha-Duong、Jean-François Gallard、Alain Pruvost、Aloise Mabondzo、Lidia Ciccone、Sandrine Ongeri、Nicolo Tonali

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00611

  日期：2023.9.14

  these foldamers to resist proteolysis, to mimic the small helical hot spot of transthyretin-amyloid β (Aβ) cross-interaction, and to decrease pathological Aβ aggregation demonstrates that the introduction of diaza-peptide units is a valid approach for designing mimics or inhibitors of protein–protein interaction and other therapeutic peptidomimetics. This study also reveals that small peptide foldamers

  报道了一类基于二氮杂肽单元的新型肽模拟折叠体。圆二色性、衰减全反射 - 傅里叶变换红外、核磁共振和分子动力学研究表明，与天然母体九肽不同，在 N 末端特异性掺入一个二氮杂肽单元可以在水中进行螺旋折叠，这进一步得到了增强在C端引入第二个单元。这些折叠体能够抵抗蛋白水解、模拟运甲状腺素蛋白-淀粉样蛋白 β (Aβ) 交叉相互作用的小螺旋热点以及减少病理性 Aβ 聚集，这表明引入二氮杂肽单元是设计模拟物的有效方法或蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂和其他治疗性肽模拟物。这项研究还揭示了小肽折叠体可以起到与生理伴侣蛋白相同的作用，并开辟了设计淀粉样蛋白聚集抑制剂的新方法，淀粉样蛋白聚集是阿尔茨海默氏病等 20 多种严重人类疾病的标志。
• Synthesis of Fmoc-protected aza-β3-amino acids via reductive amination of glyoxylic acid
  作者：Olivier Busnel、Lanrong Bi、Michèle Baudy-Floc’h

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.07.160

  日期：2005.10

  The reductive amination of glyoxylic acid, with a protected Fmoc hydrazine, has been developed as a simple and efficient method for the preparation of Fmoc-aza-beta(3)-amino acid residues (aza-beta(3)-aa). Anchoring on resin of these residues will be described as well as the synthesis of hybrid peptide. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Fmoc-aza-β3-Lys-OAllyl and Fmoc-aza-β3-Asp-OAllyl for on-resin head-to-tail cyclization of aza-β3-peptides
  作者：Shoukri Abbour、Michèle Baudy-Floc’h

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.11.113

  日期：2013.2

  A rapid and efficient Fmoc/t-Bu solid-phase peptide synthesis (SPPS) of cyclic aza-beta(3)-peptide analogs by allyl strategy is described. Our synthetic approach includes the synthesis of two new aza-beta(3)-amino acids, Fmoc-aza-beta(3)-Lys-OAllyl and Fmoc-aza-beta(3)-Asp-OAllyl, then the resin attachment of the first aza-beta(3)-amino acid via its side chain, successful use of combination of three orthogonal removable protecting groups, stepwise solid-phase synthesis of linear peptide analog, and on-resin head-to-tail cyclization. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.