(+/-)-2,4-Di-O-benzyl-6-O-(2-benzyloxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-2,4-Di-O-benzyl-6-O-(2-benzyloxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol
• 英文别名: (1R,2R,4R,6R)-2,4-bis(phenylmethoxy)-6-(2-phenylmethoxyethoxy)cyclohexan-1-ol
• 化学式: C₂₉H₃₄O₅
• 分子量: 462.586
• InChiKey: SOIOSLNHQNEUGI-AUAHOFGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-2,4-Di-O-benzyl-6-O-(2-benzyloxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (+)-(1S,2S,4S,6S)-2,4-Di-O-benzyl-6-O-(2-benzyloxyethyl)-1-O-dibenzyloxyphosphorylcyclohexane-1,2,4,6-tetraol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and inhibitory properties of (1R,2R,4R,6 R)-6-O -(2-hydroxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol derivatives: mechanistic probes for the inositol monophosphatase reaction 1

  摘要：

  6-O-(2-羟乙基)环己烷-1,2,4,6-四醇的磷酸衍生物2、3和4，被设计用于通过同时与酶活性位点的辅因子金属离子相互作用来抑制肌醇单磷酸酶，这是锂疗法的假定靶点。这些化合物通过已知的共同关键中间体环己烯氧化物，从中等产率的环己烷-1,4-二醇合成，并在标准酶活性测试中进行了活性测试。每个化合物作为竞争性抑制剂，并显示出预期的抑制特性。事实上，6-O-(2-羟乙基)环己烷-1,2,4,6-四醇的化合物4和环状磷酸3分别是迄今为止报告的最强效的初级烷基磷酸抑制剂和磷酸单阴离子抑制剂。从合成前体的X射线晶体结构推断的最强效抑制剂的立体化学(1R,2R,4R,6R)-2为酶的作用机制和抑制剂结合方式提供了有用的机理洞察。

  DOI：

  10.1039/a605998h
• 作为产物：
  描述：

  2-苄氧基乙醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (+/-)-2,4-Di-O-benzyl-6-O-(2-benzyloxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and inhibitory properties of (1R,2R,4R,6 R)-6-O -(2-hydroxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol derivatives: mechanistic probes for the inositol monophosphatase reaction 1

  摘要：

  6-O-(2-羟乙基)环己烷-1,2,4,6-四醇的磷酸衍生物2、3和4，被设计用于通过同时与酶活性位点的辅因子金属离子相互作用来抑制肌醇单磷酸酶，这是锂疗法的假定靶点。这些化合物通过已知的共同关键中间体环己烯氧化物，从中等产率的环己烷-1,4-二醇合成，并在标准酶活性测试中进行了活性测试。每个化合物作为竞争性抑制剂，并显示出预期的抑制特性。事实上，6-O-(2-羟乙基)环己烷-1,2,4,6-四醇的化合物4和环状磷酸3分别是迄今为止报告的最强效的初级烷基磷酸抑制剂和磷酸单阴离子抑制剂。从合成前体的X射线晶体结构推断的最强效抑制剂的立体化学(1R,2R,4R,6R)-2为酶的作用机制和抑制剂结合方式提供了有用的机理洞察。

  DOI：

  10.1039/a605998h

文献信息

• Synthesis and properties of mechanism-based inhibitors and probes for inositol monophosphatase derived from 6-O-(2′-hydroxyethyl)-(1R,2R,4R,6R)-cyclohexane-1,2,4,6-tetraol
  作者：Jürgen Schulz、John Wilkie、Philip Lightfoot、Trevor Rutherford、David Gani

  DOI：10.1039/c39950002353

  日期：——

  The 1-phosphate, 2′-phosphate and 1, 2′-cyclic phosphate of 6-O-(2-hydroxyethyl)-cyclohexane-1,2,4,6-tetraol are synthesised and found to be good inhibitors of inositol monophosphatase; the stereochemistry of the most potent inhibitor, the (1R,2R,4R,6R)-1-phosphate, provides useful mechanistic insight into the action of this enzyme, the putative target for lithium therapy.

  合成了6- O-（2-羟乙基）-环己烷-1,2,4,6-四醇的1-磷酸酯，2'-磷酸酯和1,2'-环磷酸酯，发现它们是肌醇单磷酸酶的良好抑制剂; 最有效的抑制剂（1 R，2 R，4 R，6 R）-1-磷酸的立体化学可以提供有用的机理洞察力，以了解这种酶的作用，锂是锂疗法的潜在靶点。
• Synthesis and inhibitory properties of (1R,2R,4R,6 R)-6-O -(2-hydroxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol derivatives: mechanistic probes for the inositol monophosphatase reaction 1
  作者：Jürgen Schulz、David Gani

  DOI：10.1039/a605998h

  日期：——

  The phosphate derivatives 2, 3 and 4 of 6-O-(2-hydroxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol have been designed to inhibit inositol monophosphatase, the putative target for lithium therapy, by interacting simultaneously with both cofactor metal ions at the active site of the enzyme. The compounds have been synthesised, via the known key common intermediate cyclohexene oxide, from cyclohexane-1,4-diol in moderate yield, and have been tested for activity in standard enzyme assays. Each compound serves as a competitive inhibitor and displays the expected inhibitory properties. Indeed, compound 4 and the cyclic phosphate 3 of 6-O-(2-hydroxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol are, respectively, the most potent examples of a primary alkyl phosphate inhibitor and a phosphate monoanion inhibitor yet reported for the enzyme. The stereochemistry of the most potent inhibitor, (1R,2R,4R,6R)-2 as deduced from the X-ray crystal structure of a synthetic precursor, provides useful mechanistic insight into the action of the enzyme and the mode of inhibitor binding.

  6-O-(2-羟乙基)环己烷-1,2,4,6-四醇的磷酸衍生物2、3和4，被设计用于通过同时与酶活性位点的辅因子金属离子相互作用来抑制肌醇单磷酸酶，这是锂疗法的假定靶点。这些化合物通过已知的共同关键中间体环己烯氧化物，从中等产率的环己烷-1,4-二醇合成，并在标准酶活性测试中进行了活性测试。每个化合物作为竞争性抑制剂，并显示出预期的抑制特性。事实上，6-O-(2-羟乙基)环己烷-1,2,4,6-四醇的化合物4和环状磷酸3分别是迄今为止报告的最强效的初级烷基磷酸抑制剂和磷酸单阴离子抑制剂。从合成前体的X射线晶体结构推断的最强效抑制剂的立体化学(1R,2R,4R,6R)-2为酶的作用机制和抑制剂结合方式提供了有用的机理洞察。