(E)-3-(pyridin-2-ylmethylene)pyrrolidin-2-one | 53031-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(pyridin-2-ylmethylene)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 3-(2'-Pyridincarboxyliden)-2-pyrrolidon；3-pyridin-2-ylmethylene-pyrrolidin-2-one；(3E)-3-(pyridin-2-ylmethylidene)pyrrolidin-2-one
• CAS: 53031-77-9
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O
• 分子量: 174.202
• InChiKey: JJDJYNQPLHVLJW-BQYQJAHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(pyridin-2-ylmethylene)pyrrolidin-2-one 在 水 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (E)-N-(2-amino-4-fluorophenyl)-4-((2-oxo-3-(pyridin-2-ylmethylene)pyrrolidin-1-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计与合成 HDAC 抑制剂，通过改善代谢稳定性和药代动力学特征来增强弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的治疗效果

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是临床验证和有吸引力的人类癌症表观遗传药物靶点。迄今为止，有几种HDAC抑制剂已被批准用于癌症治疗，但由于HDAC抑制剂的药代动力学、生物利用度和选择性较差，临床应用受到限制，其中大多数需要与其他药物联合使用才能达到更好的效果。在这里，我们描述了我们为发现一系列新的内酰胺衍生物作为选择性 HDAC 抑制剂所做的努力。密集的结构修饰导致化合物24g被鉴定为最活跃的 I 类 HDAC 抑制剂，以及令人满意的体外代谢稳定性 (t 1/2, 人类 = 797 分钟) 和理想的口服生物利用度 (F = 92%)。更重要的是，化合物24g在TMD-8异种移植模型（TGI = 77%）中显示出良好的抗肿瘤功效，且无明显毒性。这些结果表明 I 类 HDAC 抑制剂可能潜在地用于治疗某些弥漫性大 B 细胞淋巴瘤疗法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114049
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (E)-2-oxo-3-(pyridin-2-ylmethylene)pyrrolidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以52%的产率得到(E)-3-(pyridin-2-ylmethylene)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计与合成 HDAC 抑制剂，通过改善代谢稳定性和药代动力学特征来增强弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的治疗效果

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是临床验证和有吸引力的人类癌症表观遗传药物靶点。迄今为止，有几种HDAC抑制剂已被批准用于癌症治疗，但由于HDAC抑制剂的药代动力学、生物利用度和选择性较差，临床应用受到限制，其中大多数需要与其他药物联合使用才能达到更好的效果。在这里，我们描述了我们为发现一系列新的内酰胺衍生物作为选择性 HDAC 抑制剂所做的努力。密集的结构修饰导致化合物24g被鉴定为最活跃的 I 类 HDAC 抑制剂，以及令人满意的体外代谢稳定性 (t 1/2, 人类 = 797 分钟) 和理想的口服生物利用度 (F = 92%)。更重要的是，化合物24g在TMD-8异种移植模型（TGI = 77%）中显示出良好的抗肿瘤功效，且无明显毒性。这些结果表明 I 类 HDAC 抑制剂可能潜在地用于治疗某些弥漫性大 B 细胞淋巴瘤疗法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114049