1,2-bis(methylsulfonyl)-1-(2-chloroethyl)-2-<<1-(4-nitrophenyl)ethoxy>carbonyl>hydrazine | 221675-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,2-bis(methylsulfonyl)-1-(2-chloroethyl)-2-<<1-(4-nitrophenyl)ethoxy>carbonyl>hydrazine
• 英文别名: 1,2-bis(methylsulfonyl)-1-(2-chloroethyl)-2-[[1-(4-nitrophenyl)ethoxy]carbonyl]hydrazine；KS119；1,2-bis(methylsulfonyl)-2-(2-chloroethyl)-hydrazinecarboxylic acid 1-(4-nitrophenyl)ethyl ester；P88JL9P99P；1-(4-nitrophenyl)ethyl N-[2-chloroethyl(methylsulfonyl)amino]-N-methylsulfonylcarbamate
• CAS: 221675-53-2
• 化学式: C₁₃H₁₈ClN₃O₈S₂
• 分子量: 443.886
• InChiKey: DEZODTPLVNXUTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-硝基苯基)乙醇 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 1,2-bis(methylsulfonyl)-1-(2-chloroethyl)-2-<<1-(4-nitrophenyl)ethoxy>carbonyl>hydrazine
  参考文献：
  名称：

  1,2-双（甲基磺酰基）-1-（2-氯乙基）肼的低氧选择性硝基苄氧基羰基衍生物。

  摘要：

  合成了一些4-和2-（硝基苄氧基羰基）-1，2-双（甲基磺酰基）-1-（2-氯乙基）肼（4、6和7）并评估了它们对低氧EMT6乳腺产生优先毒性的能力使用集落形成测定法检测癌细胞。其中，4,5-二甲氧基-2-硝基类似物6（50 microM，暴露1小时）引起的缺氧细胞杀伤率大于3 log，对相应的需氧细胞的毒性相对较小。使用小鼠内皮内植入的EMT6实体瘤还证明了4-硝基（4）和4,5-二甲氧基-2-硝基（6）类似物到达并杀死实体瘤低氧细胞的能力。另外，可能对正常组织有毒性，即谷胱甘肽S-转移酶催化的硫解作用对4-硝基苄基衍生物4的活化，通过用甲基取代苄基亚甲基质子之一，基本上消除了C 1 -C 4。通过微分脉冲极谱法测得，在酸性条件下（pH 6.0）比在中性条件下，4-硝基（4）和4,5-二甲氧基-2-硝基（6）类似物似乎更容易还原。由于缺氧区域的pH通常低于相邻的好氧区域的pH，因此该特性

  DOI：

  10.1021/jm9805891

文献信息

• N,n-bis(sulfonyl)hydrazines useful as antineoplastic agents
  申请人：Yale University

  公开号：US06040338A1

  公开（公告）日：2000-03-21

  The present invention relates to a compound of the formula wherein R.sup.1 and R.sup.2 are selected from lower alkyl groups having 1-6 carbon atoms, substituted or unsubstituted aryl groups, and unsaturated alkyl groups having 1-6 carbon atoms; R.sup.3 is a substituted or unsubstituted lower alkyl group having 1-6 carbons; and R.sup.4 is selected from substituted or unsubstituted lower alkyl groups having 1-6 carbon atoms, substituted or unsubstituted aryl groups, and unsaturated alkyl groups having 1-6 carbon atoms. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the above compound, as well as a method of treating tumor cells with the compound.

  本发明涉及一种化合物，其化学式如下：其中R.sup.1和R.sup.2选自具有1-6个碳原子的低烷基基团，取代或未取代的芳基团，以及具有1-6个碳原子的不饱和烷基基团；R.sup.3是取代或未取代的具有1-6个碳原子的低烷基基团；R.sup.4选自具有1-6个碳原子的取代或未取代的低烷基基团，取代或未取代的芳基团，以及具有1-6个碳原子的不饱和烷基基团。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗肿瘤细胞的方法。
• Induction of tumor hypoxia for cancer therapy
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US10159676B2

  公开（公告）日：2018-12-25

  Methods and compositions for enhancing the ability of hypoxia-activated bioreductive agents to kill tumor cells within solid tumors are provided. Local regions of hypoxia are created within a tumor, or within a region containing a tumor, resulting in enhanced activation of hypoxia-activated bioreductive agents (e.g. tirapazamine) within the local region. The activated hypoxia-activated bioreductive agents kill tumor cells in the hypoxic region by catalyzing DNA stand breakage within the tumor cells. Because the activity is localized, side effects that typically occur as a result of systemic administration of bioreductive agents are reduced.

  本文提供了增强缺氧激活生物还原剂杀死实体瘤内肿瘤细胞能力的方法和组合物。在肿瘤内或含有肿瘤的区域内形成局部缺氧区域，从而增强局部区域内缺氧激活的生物还原剂（如替拉帕扎胺）的活化。活化的缺氧活化生物还原剂通过催化肿瘤细胞内的 DNA 支架断裂，杀死缺氧区域内的肿瘤细胞。由于生物还原剂的活性是局部的，因此可减少因全身使用生物还原剂而产生的副作用。
• Compositions and methods for immune-mediated cancer therapy
  申请人：Teclison Limited

  公开号：US11534445B2

  公开（公告）日：2022-12-27

  Disclosed herein are methods and compositions for enhancing an immune response to a solid tumor in a subject. In some embodiments, a method comprises: (a) administering to the subject a hypoxia-activated bioreductive agent (HABA); (b) inducing hypoxia by (i) administering a hypoxia-inducing agent to the subject or (ii) embolizing one or more blood vessels supplying the solid tumor; and (c) administering an immune checkpoint inhibitor prior to, simultaneously with, or subsequent to step (b) in an amount effective to enhance an immune response to the solid tumor, as compared to an immune response in the absence of the immune checkpoint inhibitor. Kits for use in the disclosed methods are also provided.

  本文公开了用于增强受试者对实体瘤的免疫应答的方法和组合物。在一些实施方案中，方法包括(a) 向受试者施用缺氧激活的生物还原剂（HABA）；(b) 通过(i)向受试者施用缺氧诱导剂或(ii)栓塞供应实体瘤的一个或多个血管来诱导缺氧；以及(c)在步骤(b)之前、同时或之后施用免疫检查点抑制剂，施用量有效于增强对实体瘤的免疫应答，与不施用免疫检查点抑制剂时的免疫应答相比。还提供了用于所公开方法的试剂盒。
• N,N'-BIS(SULFONYL)HYDRAZINES USEFUL AS ANTINEOPLASTIC AGENTS
  申请人：Yale University

  公开号：EP1028721B1

  公开（公告）日：2003-06-04
• PHOSPHATE CONTAINING PRODRUGS OF SULFONYL HYDRAZINES AS HYPOXIA-SELECTIVE ANTINEOPLASTIC AGENTS
  申请人：Vion Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1793823B1

  公开（公告）日：2012-08-08