2-bromo-4-(1H-pyrazol-3-yl)pyridine | 1309880-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-4-(1H-pyrazol-3-yl)pyridine
• 英文别名: 2-bromo-4-(1H-pyrazol-5-yl)pyridine
• CAS: 1309880-40-7
• 化学式: C₈H₆BrN₃
• 分子量: 224.06
• InChiKey: XVZQFIUQGKLQQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-4-(1H-pyrazol-3-yl)pyridine 在 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种Wee1抑制剂及其组合物和用途

  摘要：

  本发明提供了一种Wee1抑制剂及其组合物和用途，其中，Wee1抑制剂包括式A所示的Wee1抑制剂、其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其药学上可接受的盐。本发明提供的化合物对Wee1具有强抑制活性，可以用于治疗和/或预防多种Wee1相关肿瘤。

  公开号：

  CN116514799A
• 作为产物：
  描述：

  1H-吡唑-3-硼酸 、 2-溴-4-碘吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以65.5%的产率得到2-bromo-4-(1H-pyrazol-3-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  一类2-芳基-4-(1H-吡唑-3-基)吡啶类LSD1/HDAC双靶点抑制剂

  摘要：

  本发明涉及一类2‑芳基‑4‑(1H‑吡唑‑3‑基)吡啶类LSD1/HDAC双靶点抑制剂、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用，属于药物化学技术领域。所述的化合物具有如下通式：其中，R1优选CH3、OCH3和H；R2优选F和H。本发明所述化合物对LSD1和HDAC均具有较强的抑制活性，对HDAC1的IC50值小于5 nM，显著优于阳性药物SAHA。对人急性髓系白血病THP‑1细胞株显示出较好的体外抗肿瘤活性，优于阳性药物SAHA，为LSD1/HDAC双靶点抑制剂类药物的研发提供了基础，可作为进一步开发的候选或者先导化合物用于开发抗肿瘤治疗药物。

  公开号：

  CN113444069B

文献信息

• Discovery of novel, potent, and orally bioavailable HDACs inhibitors with LSD1 inhibitory activity for the treatment of solid tumors
  作者：Yingchao Duan、Tong Yu、Linfeng Jin、Shaojie Zhang、Xiaojing Shi、Yizhe Zhang、Nanqian Zhou、Yongtao Xu、Wenfeng Lu、Huimin Zhou、Huijuan Zhu、Suping Bai、Kua Hu、Yuanyuan Guan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115367

  日期：2023.6

  Histone deacetylases (HDACs) and lysine-specific demethylase 1 (LSD1) are attractive targets for epigenetic cancer therapy. There is an intimate interplay between the two enzymes. HDACs inhibitors have shown synergistic anticancer effects in combination with LSD1 inhibitors in several types of cancer. Herein, we describe the discovery of compound 5e, a highly potent HDACs inhibitor (HDAC1/2/6/8; IC50 = 2

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 是表观遗传癌症治疗的有吸引力的靶标。这两种酶之间存在着密切的相互作用。HDACs 抑制剂与 LSD1 抑制剂联合使用在多种癌症中显示出协同抗癌作用。在此，我们描述了化合物5e的发现，它是一种高效 HDAC 抑制剂（HDAC1/2/6/8；IC 50  = 2.07/4.71/2.40/107 nM），具有抗 LSD1 效力（IC 50  = 1.34 μM）。化合物5e在几种癌细胞系中表现出显着的抗增殖活性。5e在 MGC-803 和 HCT-116 癌细胞中有效诱导线粒体细胞凋亡，G2/M 期阻滞，抑制细胞迁移和侵袭。它还在 SD 大鼠中显示出良好的肝微粒体稳定性和可接受的药代动力学参数。更重要的是，口服化合物5e在 MGC-803 (TGI = 71.5%) 和 HCT-116 (TGI = 57.6%) 异种移植
• Synthesis and SAR of 4-(pyrazol-3-yl)-pyridines as novel c-jun N-terminal kinase inhibitors
  作者：Romain Noël、Youseung Shin、Xinyi Song、Yuanjun He、Marcel Koenig、Weimin Chen、Yuan Yuan Ling、Li Lin、Claudia H. Ruiz、Phil LoGrasso、Michael D. Cameron、Derek R. Duckett、Theodore M. Kamenecka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.104

  日期：2011.5

  The design and synthesis of a novel series of c-jun N-terminal kinase (JNK) inhibitors is described. The development of the 4-(pyrazol-3-yl)-pyridine series was discovered from an earlier pyrimidine series of JNK inhibitors. Through the optimization of the scaffold 2, several potent compounds with good in vivo profiles were discovered. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.