4-(4-aminobenzyl)-3-n-butyl-5-(carbomethoxymethylthio)-4H-1,2,4-triazole | 134402-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-(4-aminobenzyl)-3-n-butyl-5-(carbomethoxymethylthio)-4H-1,2,4-triazole
• 英文别名: methyl 2-[[4-[(4-aminophenyl)methyl]-5-butyl-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]acetate
• CAS: 134402-56-5
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₂S
• 分子量: 334.442
• InChiKey: JHTKCYFLHQQMKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-aminobenzyl)-3-n-butyl-5-(carbomethoxymethylthio)-4H-1,2,4-triazole 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3-n-Butyl-4-[4-(2-carboxybenzamido)benzyl]-5-(carboxymethylthio)-4H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  衍生自4H-1,2,4-三唑和3H-咪唑并[1,2-b] [1,2,4]三唑的非肽血管紧张素II拮抗剂。

  摘要：

  通过多种合成途径，我们合成了一系列3,4,5-三取代的4H-1,2,4-三唑和相关的系列3H-咪唑并[1,2-b] [1,2,4三唑类药物，并在体外和体内将其评估为血管紧张素II（AII）拮抗剂。主要工作集中在三唑在C3处带有正烷基取代基和4-[（2-羧基苯甲酰基）氨基]苄基，（2'-羧基联苯-4-基）甲基或[2'-（1H-四唑-5）在N 4处的-基）联苯基-4-基]甲基侧链。在C5的众多变化中，苄硫基的效力最佳。特别值得注意的是3-正丁基-5-[（2-羧基苄基）硫基] -4-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -4H-1,2 ，4-三唑（71，IC50 1.4 nM），以0.3 mg / kg iv的速度阻断了清醒大鼠的AII升压反应，作用时间约为6小时，类似于DuP 753。尽管71的口服活性仅高10倍，但单酸类似物62具有良好的口服生物利用度。在双环衍生物中，最有效的是2-n-丁基5

  DOI：

  10.1021/jm00057a009
• 作为产物：
  描述：

  5-n-butyl-2,4-dihydro-4-(4-nitrobenzyl)-3H-1,2,4-triazole-3-thione 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(4-aminobenzyl)-3-n-butyl-5-(carbomethoxymethylthio)-4H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  衍生自4H-1,2,4-三唑和3H-咪唑并[1,2-b] [1,2,4]三唑的非肽血管紧张素II拮抗剂。

  摘要：

  通过多种合成途径，我们合成了一系列3,4,5-三取代的4H-1,2,4-三唑和相关的系列3H-咪唑并[1,2-b] [1,2,4三唑类药物，并在体外和体内将其评估为血管紧张素II（AII）拮抗剂。主要工作集中在三唑在C3处带有正烷基取代基和4-[（2-羧基苯甲酰基）氨基]苄基，（2'-羧基联苯-4-基）甲基或[2'-（1H-四唑-5）在N 4处的-基）联苯基-4-基]甲基侧链。在C5的众多变化中，苄硫基的效力最佳。特别值得注意的是3-正丁基-5-[（2-羧基苄基）硫基] -4-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -4H-1,2 ，4-三唑（71，IC50 1.4 nM），以0.3 mg / kg iv的速度阻断了清醒大鼠的AII升压反应，作用时间约为6小时，类似于DuP 753。尽管71的口服活性仅高10倍，但单酸类似物62具有良好的口服生物利用度。在双环衍生物中，最有效的是2-n-丁基5

  DOI：

  10.1021/jm00057a009

文献信息

• Substituted triazoles as angiotensin II antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05336778A1

  公开（公告）日：1994-08-09

  Novel substituted triazoles of the formula (I), which are useful as angiotensin II antagonists, are disclosed. ##STR1##

  本发明揭示了作为肾素-血管紧张素系统 II 受体拮抗剂有用的化合物(I)的新型取代三唑。
• US5336778A
  申请人：——

  公开号：US5336778A

  公开（公告）日：1994-08-09
• Nonpeptide angiotensin II antagonists derived from 4H-1,2,4-triazoles and 3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazoles
  作者：Wallace T. Ashton、Christine L. Cantone、Linda L. Chang、Steven M. Hutchins、Robert A. Strelitz、Malcolm MacCoss、Raymond S. L. Chang、Victor J. Lotti、Kristie A. Faust

  DOI：10.1021/jm00057a009

  日期：1993.3

  By a variety of synthetic routes, we have synthesized a series of 3,4,5-trisubstituted 4H-1,2,4-triazoles and a related series of 3H-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazoles and evaluated them in vitro and in vivo as angiotensin II (AII) antagonists. Principal efforts focused on triazoles bearing an n-alkyl substitutent at C3 and a 4-[(2-carboxybenzoyl)amino]benzyl, (2'-carboxybiphenyl-4-yl)methyl, or [2'-(

  通过多种合成途径，我们合成了一系列3,4,5-三取代的4H-1,2,4-三唑和相关的系列3H-咪唑并[1,2-b] [1,2,4三唑类药物，并在体外和体内将其评估为血管紧张素II（AII）拮抗剂。主要工作集中在三唑在C3处带有正烷基取代基和4-[（2-羧基苯甲酰基）氨基]苄基，（2'-羧基联苯-4-基）甲基或[2'-（1H-四唑-5）在N 4处的-基）联苯基-4-基]甲基侧链。在C5的众多变化中，苄硫基的效力最佳。特别值得注意的是3-正丁基-5-[（2-羧基苄基）硫基] -4-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -4H-1,2 ，4-三唑（71，IC50 1.4 nM），以0.3 mg / kg iv的速度阻断了清醒大鼠的AII升压反应，作用时间约为6小时，类似于DuP 753。尽管71的口服活性仅高10倍，但单酸类似物62具有良好的口服生物利用度。在双环衍生物中，最有效的是2-n-丁基5