di-tert-butyl {(2R)-1-[3-({4-[(5-{2-[(2,3-difluorophenyl)amino]-2-oxoethyl}-1H-pyrazol-3-yl)amino]-6-methoxyquinazolin-7-yl}oxy)propyl]pyrrolidin-2-yl}methyl phosphate | 722544-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: di-tert-butyl {(2R)-1-[3-({4-[(5-{2-[(2,3-difluorophenyl)amino]-2-oxoethyl}-1H-pyrazol-3-yl)amino]-6-methoxyquinazolin-7-yl}oxy)propyl]pyrrolidin-2-yl}methyl phosphate
• 英文别名: di(tert-butyl) {(2R)-1-[3-({4-[(5-{2-[(2,3-difluorophenyl)amino]-2-oxoethyl}-1H-pyrazol-3-yl)amino]-6-methoxyquinazolin-7-yl}oxy)propyl]pyrrolidin-2-yl}methyl phosphate；ditert-butyl [(2R)-1-[3-[4-[[5-[2-(2,3-difluoroanilino)-2-oxoethyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]-6-methoxyquinazolin-7-yl]oxypropyl]pyrrolidin-2-yl]methyl phosphate
• CAS: 722544-01-6
• 化学式: C₃₆H₄₈F₂N₇O₇P
• 分子量: 759.79
• InChiKey: POVFEMOAIHQDDW-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl {(2R)-1-[3-({4-[(5-{2-[(2,3-difluorophenyl)amino]-2-oxoethyl}-1H-pyrazol-3-yl)amino]-6-methoxyquinazolin-7-yl}oxy)propyl]pyrrolidin-2-yl}methyl phosphate 在 盐酸 、 氧化环己烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 {(2R)-1-[3-({4-[(5-{2-[(2,3-difluorophenyl)amino]-2-oxoethyl}-1H-pyrazol-3-yl)amino]-6-methoxyquinazolin-7-yl}oxy)propyl]pyrrolidin-2-yl}methyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并喹唑啉类化合物作为极光B激酶的选择性抑制剂的发现，合成和体内活性。

  摘要：

  作为开发新的抗癌剂的靶标，极光激酶已成为引起人们极大兴趣的主题。尽管有证据表明抑制Aurora B激酶会引起更明显的抗增殖表型，但迄今为止，据报道，临床上最先进的药物通常同时抑制Aurora A和B。我们发现了一系列吡唑并喹唑啉，其中有些显示超过1000倍在重组酶分析中对Aurora B的选择性高于Aurora A激酶活性。这些化合物已被设计用于肠胃外给药，并由于其以易于活化的磷酸酯衍生物形式传递的能力而实现了高水平的溶解性。前药在体内被完全转化为脱磷酸形式，并且活性物质具有有利的药代动力学性质和安全药理学特性。这些化合物具有惊人的体内活性，已经选择了化合物5（AZD1152）进行临床评估，目前处于1期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm061335f
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1H-吡唑-3-乙酸 在 吡啶 、 四氮唑 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 di-tert-butyl {(2R)-1-[3-({4-[(5-{2-[(2,3-difluorophenyl)amino]-2-oxoethyl}-1H-pyrazol-3-yl)amino]-6-methoxyquinazolin-7-yl}oxy)propyl]pyrrolidin-2-yl}methyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并喹唑啉类化合物作为极光B激酶的选择性抑制剂的发现，合成和体内活性。

  摘要：

  作为开发新的抗癌剂的靶标，极光激酶已成为引起人们极大兴趣的主题。尽管有证据表明抑制Aurora B激酶会引起更明显的抗增殖表型，但迄今为止，据报道，临床上最先进的药物通常同时抑制Aurora A和B。我们发现了一系列吡唑并喹唑啉，其中有些显示超过1000倍在重组酶分析中对Aurora B的选择性高于Aurora A激酶活性。这些化合物已被设计用于肠胃外给药，并由于其以易于活化的磷酸酯衍生物形式传递的能力而实现了高水平的溶解性。前药在体内被完全转化为脱磷酸形式，并且活性物质具有有利的药代动力学性质和安全药理学特性。这些化合物具有惊人的体内活性，已经选择了化合物5（AZD1152）进行临床评估，目前处于1期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm061335f

文献信息

• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20150307534A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Quinazoline derivatives of formula (I): wherein A is 5-membered heteroaryl containing a nitrogen atom and one or two further nitrogen atoms; compositions containing them, processes for their preparation and their use in therapy.

  公式（I）的喹唑啉衍生物： 其中A是含有一个氮原子和一个或两个进一步的氮原子的5-成员杂环芳基；含有它们的组合物，它们的制备过程以及它们在治疗中的使用。