8-chloro-5-methoxy-spiro[1,3-dihydroquinazoline-4,1'-cyclohexane]-2-one | 460346-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-chloro-5-methoxy-spiro[1,3-dihydroquinazoline-4,1'-cyclohexane]-2-one
• 英文别名: 8'-Chloro-5'-methoxy-1'H-spiro[cyclohexane-1,4'-quinazolin]-2'(3'H)-one；8-chloro-5-methoxyspiro[1,3-dihydroquinazoline-4,1'-cyclohexane]-2-one
• CAS: 460346-02-5
• 化学式: C₁₄H₁₇ClN₂O₂
• 分子量: 280.754
• InChiKey: CVJGVQVPEASPCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-5-methoxy-spiro[1,3-dihydroquinazoline-4,1'-cyclohexane]-2-one 在 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (Z)-2-((8'-chloro-2'-oxo-2',3'-dihydro-1'H-spiro[cyclohexane-1,4'-quinazolin]-5'-yl)oxy)-N'-hydroxyacetimidamide
  参考文献：
  名称：

  Spiroquinazolinones as novel, potent, and selective PDE7 inhibitors. Part 2: Optimization of 5,8-disubstituted derivatives

  摘要：

  The optimization of 5,8-disubstituted spirocyclohexane-quinazolinones into potent, selective, soluble PDE7 inhibitors with acceptable in vivo pharmacokinetic parameters is presented. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.010
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-甲氧基苯胺盐酸盐 在 Eaton's reagent 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 8-chloro-5-methoxy-spiro[1,3-dihydroquinazoline-4,1'-cyclohexane]-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BENZOXAZOLE AND BENZOFURAN COMPOUNDS AS PDE7 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE BENZOXAZOLE ET DE BENZOFURANE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE7

  摘要：

  式（I）中的取代苯并噁唑和苯并呋喃化学实体：其中，V、W、X、Y、Z和m可以具有本文描述的任何值，以及包含这些化学实体的组合物；制备它们的方法；以及它们在广泛的方法中的应用，包括代谢和反应动力学研究；检测和成像技术；放射性治疗；以及治疗一个或多个疾病，包括神经、认知、免疫和炎症性疾病，以及涉及PDE7或环核苷酸信号的其他状况和疾病。

  公开号：

  WO2019014305A1

文献信息

• Spirocyclic Derivatives
  申请人：Rawson J. David

  公开号：US20070129388A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  The invention provides compounds of formula (I): wherein: m is 0, 1 or 2; X is O, S or N—CN; R is F, Cl or CN; A is a C 3-6 cycloalkylene group optionally substituted with a C 1-4 alkyl group; and B is a single bond or a C 1-2 alkylene group; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph or prodrug thereof. The compounds are PDE7 inhibitors and have a number of therapeutic applications, particularly in the treatment of pain, especially neuropathic pain.

  该发明提供了式（I）的化合物：其中：m为0、1或2；X为O、S或N—CN；R为F、Cl或CN；A为C3-6环烷基，可选择地取代为C1-4烷基；B为单键或C1-2烷基；或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶形或前药。这些化合物是PDE7抑制剂，具有许多治疗应用，特别是在疼痛治疗方面，尤其是神经病理性疼痛的治疗。
• SUBSTITUTED BENZOXAZOLE AND BENZOFURAN COMPOUNDS AS PDE7 INHIBITORS
  申请人：Dart NeuroScience LLC

  公开号：EP3652180A1

  公开（公告）日：2020-05-20
• US7507742B2
  申请人：——

  公开号：US7507742B2

  公开（公告）日：2009-03-24
• [EN] SPIROCYCLIC DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES SPIROCYCLIQUES
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2007063391A2

  公开（公告）日：2007-06-07

  [EN] The invention provides compounds of formula (I): (I) wherein: m is 0, 1 or 2; X is O, S or N-CN; R is F, Cl or CN; A is a C_3-6 cycloalkylene group optionally substituted with a C_1-4 alkyl group; and B is a single bond or a C_1-2 alkylene group; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph or prodrug thereof. The compounds are PDE7 inhibitors and have a number of therapeutic applications, particularly in the treatment of pain, especially neuropathic pain.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle: m prend la valeur de 0, 1 ou 2; X représente O, S ou N-CN; R représente F, Cl ou CN; A représente un groupe cycloalkylène en C_3-6 éventuellement substitué par un groupe alkyle en C_1-4; et B représente une liaison simple ou un groupe alkylène en C_1-2; ou un sel, un solvate, un polymorphe ou un promédicament de ceux-ci acceptable sur le plan pharmaceutique. Les composés consistent en des inhibiteurs de PDE7 et possède un certain nombre d'applications thérapeutiques, en particulier dans le traitement de la douleur, notamment la douleur neuropathique.
• Spiroquinazolinones as novel, potent, and selective PDE7 inhibitors. Part 2: Optimization of 5,8-disubstituted derivatives
  作者：Patrick Bernardelli、Edwige Lorthiois、Fabrice Vergne、Chrystelle Oliveira、Abdel-Kader Mafroud、Emmanuelle Proust、Nga Pham、Pierre Ducrot、François Moreau、Moulay Idrissi、Anita Tertre、Bernadette Bertin、Magali Coupe、Eric Chevalier、Arnaud Descours、Françoise Berlioz-Seux、Patrick Berna、Mei Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.07.010

  日期：2004.9

  The optimization of 5,8-disubstituted spirocyclohexane-quinazolinones into potent, selective, soluble PDE7 inhibitors with acceptable in vivo pharmacokinetic parameters is presented. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.