N4-(4-aminomethyl-cyclohexylmethyl)-N2-(2-methylsulfanyl-benzyl)-5-nitro-pyrimidine-2,4-diamine | 736050-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: N4-(4-aminomethyl-cyclohexylmethyl)-N2-(2-methylsulfanyl-benzyl)-5-nitro-pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: N2-(2-(methylthio)benzyl)-N4-((4-(aminomethyl)cyclohexyl)methyl)-5-nitropyrimidine-2,4-diamine；4-N-[[4-(aminomethyl)cyclohexyl]methyl]-2-N-[(2-methylsulfanylphenyl)methyl]-5-nitropyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 736050-81-0
• 化学式: C₂₀H₂₈N₆O₂S
• 分子量: 416.547
• InChiKey: UVZVWLFSZNPMBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-(4-aminomethyl-cyclohexylmethyl)-N2-(2-methylsulfanyl-benzyl)-5-nitro-pyrimidine-2,4-diamine 、 聚合甲醛 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以22%的产率得到N4-(4-dimethylaminomethyl-cyclohexylmethyl)-N2-(2-methylsulfanyl-benzyl)-5-nitro-pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF PKC-THETA
  [FR] DERIVES DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ENZYME PKC-THETA

  摘要：

  揭示了一种新型的化合物，其化学式为（I），其中R1、R2和R3如本文所定义，这些化合物可作为PKC-theta的抑制剂，因此可用于治疗各种通过PKC-theta活性介导或维持的疾病和疾病，包括免疫性疾病和2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法以及制备这些化合物的过程。

  公开号：

  WO2004067516A1
• 作为产物：
  描述：

  、 1,4-环己烷双(甲基胺) 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N4-(4-aminomethyl-cyclohexylmethyl)-N2-(2-methylsulfanyl-benzyl)-5-nitro-pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potent and selective PKC-θ inhibitors

  摘要：

  An uHTS campaign was performed to identify selective inhibitors of PKC-theta. Initial triaging of the hit set based on selectivity and historical analysis led to the identification of 2,4-diamino-5-nitropyrimidines as potent and selective PKC-theta inhibitors. A homology model and initial SAR is presented demonstrating that a 2-arylalkylamino substituent in conjunction with suitable 4-diamino substituent are essential for achieving selectivity over many kinases. Additional hit to lead profiling is presented on selected compounds. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.09.056

文献信息

• Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of PKC-theta
  申请人：Cardozo G. Mario

  公开号：US20050124640A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  Disclosed are novel compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein, which are useful as inhibitors of PKC-theta and are thus useful for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of PKC-theta, including immunological disorders and type II diabetes. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  揭示了一种新的化合物，其化学式为（I）：其中R1、R2和R3如本文所定义，这些化合物可用作PKC-theta的抑制剂，因此可用于治疗通过PKC-theta活性介导或维持的各种疾病和疾病，包括免疫性疾病和2型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，制备这些化合物的工艺以及在这些工艺中有用的中间体。
• Stem cell modulation II
  申请人：University of Canberra

  公开号：US10124001B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  Disclosed are methods and compositions for modulating cancer stem cells. More particularly, the present invention discloses the use of protein kinase C theta inhibitors (PKC-θ) for inhibiting the growth of PKC-θ-overexpressing cells including cancer stem cells, for enhancing the biological effects of chemotherapeutic drugs or irradiation on cancer cells, for treating cancer, including metastatic cancer and/or for preventing cancer recurrence.

  本发明公开了调节癌症干细胞的方法和组合物。更具体地说，本发明公开了蛋白激酶C theta抑制剂（PKC-θ）的用途，用于抑制包括癌症干细胞在内的PKC-θ过表达细胞的生长，增强化疗药物或照射对癌细胞的生物效应，治疗癌症，包括转移性癌症和/或预防癌症复发。
• 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF PKC-THETA
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1590334B1

  公开（公告）日：2009-08-19
• COMPOSITIONS FOR MODULATING CANCER STEM CELLS AND USES THEREFOR
  申请人：University of Canberra

  公开号：EP3185858A1

  公开（公告）日：2017-07-05
• IMMUNOGENIC COMPOSITIONS AND USES THEREFOR
  申请人：Epiaxis Therapeutics Pty Ltd

  公开号：EP3706776A1

  公开（公告）日：2020-09-16