1-(2-isocyanatoethyl)-1H-pyrrole-2,5-dione | 1426352-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-(2-isocyanatoethyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 1-(2-Isocyanatoethyl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 1426352-57-9
• 化学式: C₇H₆N₂O₃
• 分子量: 166.136
• InChiKey: CANJTGFLBVWJEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  300.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-isocyanatoethyl)-1H-pyrrole-2,5-dione 、 1-(2-aminoethyl)-4-(4-chlorophenyl)piperidin-4-ol hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 以7%的产率得到1-(2-(4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)ethyl)-3-(2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  强效氟哌啶醇衍生物与多巴胺D2受体共价结合

  摘要：

  多巴胺D 2受体（D 2 R）是用于治疗包括精神分裂症在内的多种神经系统疾病的常见药物靶标。亚型选择性D 2 R拮抗剂的基于结构的设计需要受体的高分辨率晶体结构和药理学工具，以促进对蛋白质-配体相互作用的更好理解。最近，我们报道了一种化学活化的多巴胺衍生物（FAUC150）的开发，该衍生物旨在共价结合多巴胺D 2受体的L94C突变体。我们以FAUC150为模板，阐述了有效的抗精神病药物氟哌啶醇形成共价D 2的不可逆类似物的设计和合成。R-配体配合物。在放射性配体消耗实验中，二硫键和Michael受体官能化的化合物显示出显着的受体亲和力和不可逆的结合特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.034
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)propanoyl azide 以 甲苯 为溶剂， 生成 1-(2-isocyanatoethyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  葡聚糖的马来酰亚胺化及其在设计葡聚糖-喜树碱偶联物中的应用†

  摘要：

  喜树碱类似物作为常用的化疗药物，水溶性较差，限制了其在临床上的应用。为了提高喜树碱的水溶性，合成了一种新的葡聚糖衍生物 Dex-Mal，并用于设计含有 CTB 敏感接头的葡聚糖-喜树碱偶联物。该偶联物可在组织蛋白酶B存在下有效释放治疗药物SN-38，且该偶联物的抗增殖活性与已获批准的药物盐酸伊立替康相似。此外，在葡聚糖存在的情况下，偶联物可以在水中自组装成纳米颗粒，这可以通过 EPR 效应提高靶向能力。这提供了一种为喜树碱类似物或其他水溶性差的药物配制药物递送系统的潜在方法。

  DOI：

  10.1039/c7ra12954h

文献信息

• 一种具有乏氧靶向性的多价配体药物偶联物
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN109758587B

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明公开了一种具有乏氧靶向性的多价配体药物偶联物，通过含巯基的乏氧靶向性配体及药物衍生物分子与马来酰亚胺衍生化葡聚糖的连接而成，可实现该相应药物分子对肿瘤组织的乏氧靶向，具有良好的抗肿瘤活性。
• Design and Synthesis of Iminosydnones for Fast Click and Release Reactions with Cycloalkynes
  作者：Margaux Riomet、Elodie Decuypere、Karine Porte、Sabrina Bernard、Lucie Plougastel、Sergii Kolodych、Davide Audisio、Frédéric Taran

  DOI：10.1002/chem.201801163

  日期：2018.6.18

  recently discovered a novel reaction between iminosydnones and strained alkynes leading to two products resulting from ligation and fragmentation of iminosydnones under physiological conditions. We now report the synthesis of a panel of substituted iminosydnones and the structure reactivity relationship between these compounds and strained alkyne partners. This study identified the most relevant substituents

  目前，由于缺乏生物正交反应，使得复杂生物分子上的化学实体既可以去除又可以链接，因此在化学生物学领域的新兴应用受到了限制。我们最近发现亚氨基sydnones和应变炔烃之间的新型反应，导致在生理条件下亚氨基sydnones的连接和断裂导致两种产物。我们现在报告一组取代的亚氨基嘧啶酮的合成以及这些化合物与炔烃伙伴之间的结构反应性关系。这项研究确定了最相关的取代基，这些取代基可以提高转化速率，并开发出具有改进动力学的双功能可裂解连接基。
• A bioorthogonal system reveals antitumour immune function of pyroptosis
  作者：Qinyang Wang、Yupeng Wang、Jingjin Ding、Chunhong Wang、Xuehan Zhou、Wenqing Gao、Huanwei Huang、Feng Shao、Zhibo Liu

  DOI：10.1038/s41586-020-2079-1

  日期：2020.3.19

  Bioorthogonal chemistry capable of operating in live animals is needed to investigate biological processes such as cell death and immunity. Recent studies have identified a gasdermin family of pore-forming proteins that executes inflammasome-dependent and -independent pyroptosis1–5. Pyroptosis is proinflammatory, but its effect on antitumour immunity is unknown. Here we establish a bioorthogonal chemical system, in which a cancer-imaging probe phenylalanine trifluoroborate (Phe-BF3) that can enter cells desilylates and ‘cleaves’ a designed linker that contains a silyl ether. This system enabled the controlled release of a drug from an antibody–drug conjugate in mice. When combined with nanoparticle-mediated delivery, desilylation catalysed by Phe-BF3 could release a client protein—including an active gasdermin—from a nanoparticle conjugate, selectively into tumour cells in mice. We applied this bioorthogonal system to gasdermin, which revealed that pyroptosis of less than 15% of tumour cells was sufficient to clear the entire 4T1 mammary tumour graft. The tumour regression was absent in immune-deficient mice or upon T cell depletion, and was correlated with augmented antitumour immune responses. The injection of a reduced, ineffective dose of nanoparticle-conjugated gasdermin along with Phe-BF3 sensitized 4T1 tumours to anti-PD1 therapy. Our bioorthogonal system based on Phe-BF3 desilylation is therefore a powerful tool for chemical biology; our application of this system suggests that pyroptosis-induced inflammation triggers robust antitumour immunity and can synergize with checkpoint blockade. In mouse models of cancer, a biorthogonal chemical system based on desilylation catalysed by phenylalanine trifluoroborate enables the controlled release of gasdermin to induce pyroptosis selectively in tumour cells

  研究细胞死亡和免疫等生物过程需要能够在活体动物体内运行的生物正交化学。最近的研究发现了一种气孔形成蛋白（gasdermin）家族，它可以执行依赖于炎症体和不依赖于炎症体的热蛋白沉积1â5。裂解酶具有促炎作用，但其对抗肿瘤免疫的影响尚不清楚。在这里，我们建立了一个生物正交化学系统，在这个系统中，癌症成像探针三氟硼酸苯丙氨酸（Phe-BF3）可以进入细胞脱硅，并 "清除 "设计的含有硅基醚的连接体。该系统能在小鼠体内控制抗体药物共轭物中药物的释放。当与纳米颗粒介导的递送相结合时，由Phe- 催化的脱硅作用可将客户蛋白（包括活性气敏）从纳米颗粒共轭物中释放出来，选择性地进入小鼠体内的肿瘤细胞。我们将这一生物正交系统应用于gasdermin，结果表明，不到15%的肿瘤细胞的热解足以清除整个4T1乳腺肿瘤移植物。在免疫缺陷小鼠体内或在 T 细胞耗竭的情况下，肿瘤不会消退，这与抗肿瘤免疫反应的增强有关。在注射 Phe- 的同时注射低剂量、无效的纳米颗粒结合物 gasdermin，可使 4T1 肿瘤对抗 PD1 治疗敏感。因此，我们基于 Phe- 脱硅作用的生物正交系统是一种强大的化学生物学工具；我们对这一系统的应用表明，热蛋白沉积诱导的炎症会引发强大的抗肿瘤免疫力，并能与检查点阻断产生协同作用。在癌症小鼠模型中，基于三氟硼酸苯丙氨酸催化的脱硅作用的生物对偶化学系统能够控制释放 gasdermin，从而有选择性地诱导肿瘤细胞发生热蛋白沉积。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：BLEND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015102922A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present teachings relate to compounds and compositions for treatment of cancers. In some embodiments, the composition comprises a platinum (IV) complex having at least one carboxylate or carbamate ligand.

  本教导涉及用于治疗癌症的化合物和组合物。在某些实施例中，该组合物包括至少具有一个羧酸盐或氨基甲酸酯配体的铂（IV）配合物。
• Maleimide-functionalised platinum(iv) complexes as a synthetic platform for targeted drug delivery
  作者：Verena Pichler、Josef Mayr、Petra Heffeter、Orsolya Dömötör、Éva A. Enyedy、Gerrit Hermann、Diana Groza、Gunda Köllensperger、Markus Galanksi、Walter Berger、Bernhard K. Keppler、Christian R. Kowol

  DOI：10.1039/c3cc39258a

  日期：——

  Maleimide-functionalised Pt(IV) complexes with highly selective binding properties to thiol groups were synthesised as precursors for binding of thiol-containing tumour-targeting molecules like human serum albumin.

  马来酰亚胺功能化铂(IV)配合物具有与硫醇基团高度选择性结合的特性，可作为与含硫醇的肿瘤靶向分子（如人血清白蛋白）结合的前体。