1,2,3-trifluoro-5-(methylsulfonyl)benzene | 1351168-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,2,3-trifluoro-5-(methylsulfonyl)benzene
• 英文别名: 1,2,3-Trifluoro-5-methylsulfonylbenzene
• CAS: 1351168-84-7
• 化学式: C₇H₅F₃O₂S
• 分子量: 210.177
• InChiKey: HXMTZYMFQZQVAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  300.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.461±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3-trifluoro-5-(methylsulfonyl)benzene 、 N-((1R,2s,3S,5s,7s)-5-hydroxyadamantan-2-yl)-2-((R)-2-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine-4-carboxamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以35%的产率得到2-((R)-4-(2,6-difluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-methylpiperazin-1-yl)-N-((1R,2s,3S,5s,7s)-5-hydroxyadamantan-2-yl)pyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现了2-（（R）-4-（2-氟-4-（甲基磺酰基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基）-N -（（1 R，2 s，3 S，5 S，7 S）-5-羟基金刚烷-2-基）嘧啶-4-羧酰胺（SKI2852）：一种11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）的强效，选择性和口服生物利用度抑制剂

  摘要：

  合成了一系列基于吡啶啉酰胺和嘧啶-4-羧酰胺的1β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂，并对其进行了评估，以优化先导化合物9。用嘧啶环取代9的吡啶环和在苯环的2位引入另一个氟取代基的组合导致发现了一种有效的，选择性的，可口服生物利用的抑制剂18a（SKI2852 ），表明没有CYP和PXR负债，跨物种优异的PK分布，以及高效和可持续的PD活性。重复口服18a可以显着降低血糖和HbA1c水平，并改善ob /ob小鼠。此外，与18a组合可协同增强降低二甲双胍对HbA1c的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01122

文献信息

• [EN] PIPERIDINYL-SUBSTITUTED LACTAMS AS GPR119 MODULATORS<br/>[FR] LACTAMES À SUBSTITUTION PIPÉRIDINYLE COMME MODULATEURS DE GPR119
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011146335A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  Compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof in which X1, X2, L, R3, R4, R5, R6, R6a, R7, R9, R9a, and n have the meanings given in the specification, are modulators of GPR119 and are useful in the treatment or prevention of diseases such as such as, but not limited to, type 2 diabetes, diabetic complications, symptoms of diabetes, metabolic syndrome, obesity, dyslipidemia, and related conditions.

  式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中X1、X2、L、R3、R4、R5、R6、R6a、R7、R9、R9a和n的含义如规范中所述，是GPR119的调节剂，并且在治疗或预防诸如但不限于2型糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病症状、代谢综合征、肥胖、血脂异常及相关疾病方面具有用处。
• PTERIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20190322673A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof for treating cellular proliferative disorders (e.g., cancer).

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐，以及用于治疗细胞增殖性疾病（例如癌症）的药物组合物和使用方法。
• [EN] PIPERIDINYL-SUBSTITUTED LACTAMS AS GPR119 MODULATORS<br/>[FR] LACTAMES SUBSTITUÉS PAR LE PIPÉRIDINYLE COMME MODULATEURS DE GPR119
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013066869A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  Compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof in which X1, X2, X3, L, R3, R4, R5, R7 and n have the meanings given in the specification, are modulators of GPR119 and are useful in the treatment or prevention of diseases such as such as, but not limited to, type 2 diabetes, diabetic complications, symptoms of diabetes, metabolic syndrome, obesity, dyslipidemia, and related conditions.

  式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中X1、X2、X3、L、R3、R4、R5、R7和n的含义如规范中所述，是GPR119的调节剂，并且在治疗或预防诸如但不限于2型糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病症状、代谢综合征、肥胖、血脂异常及相关疾病方面是有用的。
• PIPERIDINYL-SUBSTITUTED LACTAMS AS GPR119 MODULATORS
  申请人：Aicher Thomas Daniel

  公开号：US20130158009A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof in which X 1 , X 2 , L, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 6a , R 7 , R 9 , R 9a , and n have the meanings given in the specification, are modulators of GPR119 and are useful in the treatment or prevention of diseases such as such as, but not limited to, type 2 diabetes, diabetic complications, symptoms of diabetes, metabolic syndrome, obesity, dyslipidemia, and related conditions.

  公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中X1、X2、L、R3、R4、R5、R6、R6a、R7、R9、R9a和n的含义如规范所述，是GPR119的调节剂，可用于治疗或预防疾病，例如但不限于2型糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病症状、代谢综合征、肥胖症、血脂异常和相关疾病。
• SUBSTITUTED BENZAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20150252038A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The invention provides compounds having the general formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables R A , R AA , subscript n, ring A, X 2 , L, subscript m, X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R N have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compactions.

  本发明提供具有一般式I的化合物及其药学上可接受的盐，其中变量RA、RAA、下标n、环A、X2、L、下标m、X1、R1、R2、R3、R4、R5和RN的含义如本文所述，并且包含这些化合物的组合物和使用这些化合物和组合物的方法。