9-methoxy-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-benzo[4,5]furo[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester | 877037-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 9-methoxy-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-benzo[4,5]furo[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (7aS,12bS)-9-methoxy-1,2,5,6,7,7a-hexahydro-[1]benzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 877037-96-2
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₄
• 分子量: 329.396
• InChiKey: AAZFRVSPPSUSBG-LPHOPBHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methoxy-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-benzo[4,5]furo[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester 在 platinum(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、1000.0 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 trans-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4aβ,5,6,7,7aβ-octahydro-1H-benzo[4,5]furo[3,2-e]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成吗啡片段的反式和顺式-八氢-1 H-苯并[4,5]呋喃[3,2- e ]异喹啉

  摘要：

  已开发了吗啡ACNO部分结构的立体选择性合成方法。钯催化氨基甲酸酯2的环化反应，得到四环（ACNO）3-乙氧基羰基-9-甲氧基-2,3,5,6,7,7a-六氢-1 H-苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉（14） ; 在相同反应条件下处理5-（2-溴-6-甲氧基苯氧基）-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉（8），得到8a-（2-羟基3-甲氧基苯基）-1,2,3,4,6,7,8,8a-八氢异喹啉（11）通过不寻常的克莱森重排。9-甲氧基-3-甲基-2,3,5,6,7,7a-六氢-1 H-苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉（7）中的溶液成功转化到反式-octahydroisoquinoline 3和CIS -octahydroisoquinoline 4经由在PtO的催化加氢2和化学还原与酸性的NaBH 4，分别。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.10.067
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-iodo-6-methoxy-phenoxy)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid ethyl ester 在 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 acetonitrlie 为溶剂， 以41%的产率得到9-methoxy-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-benzo[4,5]furo[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  吗啡生物碱 ACNO 片段的实用不对称合成

  摘要：

  使用 Ru 催化的不对称转移氢化、Pd 催化的环化和 Pt 催化的氢化作为关键步骤，以优异的总产率和光学纯度实现了吗啡生物碱的 ACNO 骨架的不对称全合成。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1078021

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of (-)-Octahydro-1<i>H</i>-benzofuro[3,2-<i>e</i>]isoquinoline, A Partial Structure of Morphine
  作者：Ling-Wei Hsin、Chien-Wei Chen、Li-Te Chang

  DOI：10.1002/jccs.200500051

  日期：2005.4

  Octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinolines, which possess the ACNO partial structure of morphine, displayed potent oral analgesic and narcotic-antagonism activity. However, due to inefficiency in their synthesis the ACNO derivatives have not been developed for clinical use. Here, we report in detail the first asymmetric total synthesis of (-)-octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinoline as exemplified by the

  Octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinolines 具有吗啡的 ACNO 部分结构，显示出有效的口服镇痛和麻醉拮抗活性。然而，由于其合成效率低下，ACNO 衍生物尚未开发用于临床。在这里，我们详细报道了 (-)-octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinoline 的第一次不对称全合成，例如 (-)-1 和 (-)-2 的制备。关键中间体 (+)-5-羟基-3,4,5,6,7,8-六氢-1 H-异喹啉-2-羧酸乙酯 ((+)-5) 以 81% 的收率和通过使用 RuCl[(R,R)-Tsdpen 不对称还原 5-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1 H-isoquinoline-2-carboxy 酸乙酯 (6) 得到 100% ee ](对甲基异丙基苯)作为催化剂，S/C 为 200。