trans-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4aβ,5,6,7,7aβ-octahydro-1H-benzo[4,5]furo[3,2-e]isoquinoline | 828927-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 4,5-环氧-10-normorphinans
• 英文名称: trans-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4aβ,5,6,7,7aβ-octahydro-1H-benzo[4,5]furo[3,2-e]isoquinoline
• 英文别名: (4aR,7aS,12bS)-9-methoxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-[1]benzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 828927-04-4
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: JVIMGZUQAPMHLS-NUTKFTJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4aβ,5,6,7,7aβ-octahydro-1H-benzo[4,5]furo[3,2-e]isoquinoline 在 BBr(CH₃)2S 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 trans-9-hydroxy-3-methyl-2,3,4,4aβ,5,6,7,7aβ-octahydro-1H-benzo[4,5]furo[3,2-e]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  (-)-Octahydro-1H-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉的不对称全合成，吗啡的部分结构

  摘要：

  Octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinolines 具有吗啡的 ACNO 部分结构，显示出有效的口服镇痛和麻醉拮抗活性。然而，由于其合成效率低下，ACNO 衍生物尚未开发用于临床。在这里，我们详细报道了 (-)-octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinoline 的第一次不对称全合成，例如 (-)-1 和 (-)-2 的制备。关键中间体 (+)-5-羟基-3,4,5,6,7,8-六氢-1 H-异喹啉-2-羧酸乙酯 ((+)-5) 以 81% 的收率和通过使用 RuCl[(R,R)-Tsdpen 不对称还原 5-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1 H-isoquinoline-2-carboxy 酸乙酯 (6) 得到 100% ee ](对甲基异丙基苯)作为催化剂，S/C 为 200。

  DOI：

  10.1002/jccs.200500051
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-2,3,4,6,7,8-hexahydro-1H-isoquinolin-5-one 在 platinum(IV) oxide lithium aluminium tetrahydride 、 甲酸 、 三丁基膦 、 RuCl(p-cymene)[N-(p-tosyl)-(1R,2R)-diphenylethylenediamine] 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 125.0 ℃ 、551.58 kPa 条件下， 反应 108.5h， 生成 trans-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4aβ,5,6,7,7aβ-octahydro-1H-benzo[4,5]furo[3,2-e]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  (-)-Octahydro-1H-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉的不对称全合成，吗啡的部分结构

  摘要：

  Octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinolines 具有吗啡的 ACNO 部分结构，显示出有效的口服镇痛和麻醉拮抗活性。然而，由于其合成效率低下，ACNO 衍生物尚未开发用于临床。在这里，我们详细报道了 (-)-octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinoline 的第一次不对称全合成，例如 (-)-1 和 (-)-2 的制备。关键中间体 (+)-5-羟基-3,4,5,6,7,8-六氢-1 H-异喹啉-2-羧酸乙酯 ((+)-5) 以 81% 的收率和通过使用 RuCl[(R,R)-Tsdpen 不对称还原 5-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1 H-isoquinoline-2-carboxy 酸乙酯 (6) 得到 100% ee ](对甲基异丙基苯)作为催化剂，S/C 为 200。

  DOI：

  10.1002/jccs.200500051

文献信息

• Stereoselective synthesis of morphine fragments trans- and cis-octahydro-1H-benzo[4,5]furo[3,2-e]isoquinolines
  作者：Ling-Wei Hsin、Li-Te Chang、Chien-Wei Chen、Chia-Huei Hsu、Hung-Wei Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2004.10.067

  日期：2005.1

  8a-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydroisoquinoline (11) via an unusual Claisen rearrangement. 9-Methoxy-3-methyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-benzofuro[3,2-e]isoquinoline (7) was successfully transformed to trans-octahydroisoquinoline 3 and cis-octahydroisoquinoline 4 via catalytical hydrogenation over PtO2 and chemical reduction with acidic NaBH4, respectively.

  已开发了吗啡ACNO部分结构的立体选择性合成方法。钯催化氨基甲酸酯2的环化反应，得到四环（ACNO）3-乙氧基羰基-9-甲氧基-2,3,5,6,7,7a-六氢-1 H-苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉（14） ; 在相同反应条件下处理5-（2-溴-6-甲氧基苯氧基）-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉（8），得到8a-（2-羟基3-甲氧基苯基）-1,2,3,4,6,7,8,8a-八氢异喹啉（11）通过不寻常的克莱森重排。9-甲氧基-3-甲基-2,3,5,6,7,7a-六氢-1 H-苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉（7）中的溶液成功转化到反式-octahydroisoquinoline 3和CIS -octahydroisoquinoline 4经由在PtO的催化加氢2和化学还原与酸性的NaBH 4，分别。
• A Practical Asymmetric Synthesis of the ACNO Fragment of Morphine Alkaloids
  作者：Ling-Wei Hsin、Li-Te Chang、Huei-Ling Liou

  DOI：10.1055/s-2008-1078021

  日期：——

  Asymmetric total synthesis of the ACNO skeleton of morphine alkaloids has been achieved in excellent overall yields and optical purities using the Ru-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation, Pd-catalyzed cyclization, and Pt-catalyzed hydrogenation as key steps.

  使用 Ru 催化的不对称转移氢化、Pd 催化的环化和 Pt 催化的氢化作为关键步骤，以优异的总产率和光学纯度实现了吗啡生物碱的 ACNO 骨架的不对称全合成。
• Asymmetric Total Synthesis of (-)-Octahydro-1<i>H</i>-benzofuro[3,2-<i>e</i>]isoquinoline, A Partial Structure of Morphine
  作者：Ling-Wei Hsin、Chien-Wei Chen、Li-Te Chang

  DOI：10.1002/jccs.200500051

  日期：2005.4

  Octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinolines, which possess the ACNO partial structure of morphine, displayed potent oral analgesic and narcotic-antagonism activity. However, due to inefficiency in their synthesis the ACNO derivatives have not been developed for clinical use. Here, we report in detail the first asymmetric total synthesis of (-)-octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinoline as exemplified by the

  Octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinolines 具有吗啡的 ACNO 部分结构，显示出有效的口服镇痛和麻醉拮抗活性。然而，由于其合成效率低下，ACNO 衍生物尚未开发用于临床。在这里，我们详细报道了 (-)-octahydro-1 H-benzofuro[3,2-e]isoquinoline 的第一次不对称全合成，例如 (-)-1 和 (-)-2 的制备。关键中间体 (+)-5-羟基-3,4,5,6,7,8-六氢-1 H-异喹啉-2-羧酸乙酯 ((+)-5) 以 81% 的收率和通过使用 RuCl[(R,R)-Tsdpen 不对称还原 5-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1 H-isoquinoline-2-carboxy 酸乙酯 (6) 得到 100% ee ](对甲基异丙基苯)作为催化剂，S/C 为 200。
• Synthesis and Opioid Activity of Enantiomeric <i>N</i>-Substituted 2,3,4,4a,5,6,7,7a-Octahydro-1<i>H</i>-benzofuro[3,2-<i>e</i>]isoquinolines
  作者：Ling-Wei Hsin、Li-Te Chang、Richard B. Rothman、Christina M. Dersch、James A. Fishback、Rae R. Matsumoto

  DOI：10.1021/jm901503e

  日期：2010.2.11

  2-e]isoquinolines was synthesized. The (−)-enantiomers had much greater κ-, μ-, and δ-opioid receptor binding affinity than the corresponding (+)-enantiomers. Compounds (−)-1a, (−)-1b, and (−)-1c displayed subnanomolar binding affinity for the μ-receptor, and (−)-1b had a high affinity for the κ-receptor. Compound (−)-1a was a μ-partial agonist and κ-antagonist. Compound (−)-1b was a potent neutral μ-antagonist

  合成了一系列对映体N-取代的2,3,4,4a，5,6,7,7a-八氢-1 H-苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉。（-）-对映异构体比相应的（+）-对映异构体具有更大的κ-，μ-和δ-阿片样物质受体结合亲和力。化合物（-）- 1a，（-）- 1b和（-）- 1c显示出对μ受体的亚纳摩尔结合亲和力，并且（-）- 1b对κ受体具有高亲和力。化合物（-）- 1a是μ-部分激动剂和κ-拮抗剂。化合物（-）- 1b是有效的中性μ拮抗剂（K d = 0.22 nM）和κ部分激动剂。