| 1451369-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• CAS: 1451369-98-4
• 化学式: C₂₀H₂₇N₅O₃
• 分子量: 385.46
• InChiKey: MCBDBXKCVNFIQL-NLZHQGSJSA-N

物化性质

• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  90.19
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 3-氯-4-氟苯胺 在 3-氯-4-氟苯胺 作用下， 以77.0的产率得到(Z)-but-2-enedioic acid;(E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(oxolan-3-yloxy)quinazolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  阿法替尼的制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种阿法替尼(Afatinib，I)的制备方法，包括如下步骤：2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺(II)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)进行缩合反应形成中间态(III)，该中间态(III)不需经过分离，直接和4-氟-3-氯苯胺进行环合反应制得阿法替尼(I)。该制备方法使得阿法替尼的制造步骤明显减少，成本大幅降低。

  公开号：

  CN103254183A
• 作为产物：
  描述：

  (E)-N-[4-amino-5-cyano-2-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyphenyl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide 以92.4的产率得到
  参考文献：
  名称：

  阿法替尼的制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种阿法替尼(Afatinib，I)的制备方法，包括如下步骤：2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺(II)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)进行缩合反应形成中间态(III)，该中间态(III)不需经过分离，直接和4-氟-3-氯苯胺进行环合反应制得阿法替尼(I)。该制备方法使得阿法替尼的制造步骤明显减少，成本大幅降低。

  公开号：

  CN103254183A

文献信息

• METHOD FOR PREPARING AFATINIB AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Xu Xuenong

  公开号：US20160083373A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Revealed in the present invention is a method for preparing Afatinib (I): using 2-nitrile-4-[4-(N,N-dimethylamino)-I-oxo-2-buten-I-yl]amino-5-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]aniline (II) and 4-fluoro-3-chloroaniline (III) as starting materials, and respectively performing a condensation and cyclization reaction with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal (IV) to prepare Afatinib (I), wherein the method significantly reduces the manufacturing steps of Afatinib and greatly lower the costs. In addition, also provided in the present invention is a method for preparing an intermediate of Afatinib, wherein the method has a stable process, uses readily available starting materials, has a low cost, and all the reactions are classic reactions, suitable for meeting amplification requirements in the industry.

  本发明揭示了一种制备阿法替尼（I）的方法：使用2-腈基-4-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺（II）和4-氟-3-氯苯胺（III）作为起始原料，分别与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（IV）进行缩合和环化反应制备阿法替尼（I），该方法显著减少了阿法替尼的制造步骤，大大降低了成本。此外，本发明还提供了一种制备阿法替尼中间体的方法，该方法具有稳定的工艺过程，使用易得的起始原料，成本低廉，并且所有反应均为经典反应，适合满足行业中的扩产需求。
• 一种阿法替尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103254182A

  公开（公告）日：2013-08-21

  本发明揭示了一种阿法替尼的制备方法，包括如下步骤：4-氟-3-氯苯胺和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)进行缩合反应形成希夫碱(III)，不需经过分离，再和2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺进行环合反应，制得阿法替尼。该制备方法使得阿法替尼的制造步骤明显减少，成本大幅降低。
• [EN] METHOD FOR PREPARING AFATINIB AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'AFATINIB ET INTERMÉDIAIRE ASSOCIÉ
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2014180271A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  本发明揭示了一种阿法替尼(Afatinib，I)的制备方法：以2-腈基-4-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺(II)和4-氟-3-氯苯胺(III)为原料，分别与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(IV)进行缩合环合反应制得阿法替尼(I)；该制备方法使得阿法替尼的制造步骤明显减少，成本大幅降低。另外，本发明还提供了阿法替尼中间体的制备方法，其工艺稳定、原料易得、成本低廉，所有反应均为经典反应，适合工业化放大要求。
• 阿法替尼中间体的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103254156A

  公开（公告）日：2013-08-21

  本发明揭示了一种阿法替尼中间体的制备方法，包括如下步骤：以对羟基苯腈为起始原料，依次通过硝化、醚化、还原、酰胺化、硝化和还原等步骤，制备得到2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺(I)。该制备方法工艺稳定、原料易得、成本低廉，所有反应均为经典反应，适合工业化放大要求。
• US9845315B2
  申请人：——

  公开号：US9845315B2

  公开（公告）日：2017-12-19