(1R,2S)-1-phenyl-2-(azidomethyl)-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide | 345349-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-1-phenyl-2-(azidomethyl)-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide
• 英文别名: (1R,2S)-2-(azidomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropanecarboxamide；(1R,2S)-2-(azidomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 345349-97-5
• 化学式: C₁₅H₂₀N₄O
• 分子量: 272.35
• InChiKey: RRGGXNFCDOKHET-HIFRSBDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  34.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-1-phenyl-2-(azidomethyl)-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide 在 甲酸铵 、 锌 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1R,2S)-cis-milnacipran hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LEVOMILNACIPRAN
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE LÉVOMILNACIPRAN

  摘要：

  本发明揭示了一种经济高效、安全的左美沙芬合成工艺，该工艺不含1-苯基-1-二乙氨基甲酰基-2-氯甲基环丙烷。

  公开号：

  WO2019097539A1
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-1-苯基-2-(溴甲基)-N,N-二乙基环丙烷酰胺 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以0.114 g的产率得到(1R,2S)-1-phenyl-2-(azidomethyl)-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of enantiomerically pure milnacipran analogs and inhibition of dopamine, serotonin, and norepinephrine transporters

  摘要：

  A series of Milnacipran analogs with variation in the aromatic moiety were prepared in high enantionteric excess. Structure-activity relationships for two parallel enantionteric series are described. The (-)-(1R,2S)-naphthyl analog (8h) showed the highest potency in the two series and is a triple reuptake inhibitor of the SERT, NET, and DAT. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.054

文献信息

• Asymmetric Syntheses of Pharmaceuticals Containing a Cyclopropane Moiety Using Catalytic Asymmetric Simmons–Smith Reactions of Allylalcohols: Syntheses of Optically Active Tranylcypromine and Milnacipran
  作者：Yuki Ishizuka、Hirohisa Fujimori、Takuya Noguchi、Masashi Kawasaki、Mari Kishida、Takuya Nagai、Nobuyuki Imai、Masayuki Kirihara

  DOI：10.1246/cl.130498

  日期：2013.10.5

  Asymmetric synthesis of tranylcypromine was achieved using an enantioselective Simmons–Smith cyclopropanation catalyzed by a simple disulfonamide derived from an α-amino acid. The optically active ...

  使用由α-氨基酸衍生的简单二磺酰胺催化的对映选择性 Simmons-Smith 环丙烷化反应，实现了反苯环丙胺的不对称合成。光学活性...
• (.+-.)-(Z)-2-(Aminomethyl)-1-phenylcyclopropanecarboxamide Derivatives as a New Prototype of NMDA Receptor Antagonists
  作者：Satoshi Shuto、Hironao Takada、Daisuke Mochizuki、Ryuichi Tsujita、Yukako Hase、Shizuka Ono、Nobuko Shibuya、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jm00015a019

  日期：1995.7

  (+/-)-(Z)-2-(Aminomethyl)-1-phenylcyclopropane-N,N-diethylcarboxamide (milnacipran, 1), a clinically useful antidepressant, and its derivatives were prepared by an improved method and were evaluated as NMDA receptor antagonists. Of these, milnacipran (1), its N-methyl and N,N-dimethyl derivatives, 7 and 8, respectively, and its homologue 12 at the aminomethyl moiety had binding affinity for the receptor in vitro (IC50: 1, 6.3 +/- 0.3 mu M; 7, 13 +/- 2.1 mu M; 8, 88 +/- 1.4 mu M; 12, 10 +/- 1.2 mu M). These also protected mice from NMDA-induced lethality. These compounds would be important as anovel prototype for designing potent NMDA-receptor antagonists because of their characteristic structure, which clearly differentiated them from known competitive and noncompetitive antagonists to the receptor.

  (±)-(Z)-2-(氨基甲基)-1-苯基环丙烷-N,N-二乙基酰胺（Milnacipran，1）是一种临床有效的抗抑郁药，其及其衍生物通过改进的方法制备，并作为NMDA受体拮抗剂进行了评估。其中，Milnacipran（1）、其N-甲基衍生物（7）和N,N-二甲基衍生物（8），以及氨基甲基部分的同系物（12）均对受体显示出结合亲和力（IC50：1为6.3 ± 0.3 μM；7为13 ± 2.1 μM；8为88 ± 1.4 μM；12为10 ± 1.2 μM）。这些化合物还保护小鼠免受NMDA诱导的致死性。由于其独特的结构，这些化合物可能作为设计高效NMDA受体拮抗剂的重要原型，明确地区别于已知的受体竞争性和非竞争性拮抗剂。
• Synthesis of (+)- and (−)-milnaciprans and their conformationally restricted analogs
  作者：Satoshi Shuto、Shizuka Ono、Yukako Hase、Noriko Kamiyama、Akira Matsuda

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02221-x

  日期：1996.1

  converted to (+)-milnacipran [(+)-1], by which the absolute stereochemistry of (+)-1 was confirmed. (1S,2R)-1-Phenyl-2-[(S)-1-aminoethyl]-cyclopropane-N,N-diethylcarboxamindes (2), a conformationally restricted analog of 1, was also synthesized in high enantiomeric purity from 4. Starting from (S)-epichlorohydrin [(S)-5], their corresponding enantiomers, namely (−)-milnacipran [(−)-1] and ent-2, were

  （R）-表氯醇[（R）-5 ]与苯乙腈（6）在NaNH 2的存在下在苯中的反应生成环丙烷衍生物，其被分离为内酯4 [（1 S，2 R）-2-氧-在氰基进行碱性水解后，96％ee的1-苯基-3-氧杂双环[3,1,0]己烷]的收率为67％。化合物4容易地转化为（+）-米那普仑[（+）- 1 ]，由此证实了（+）- 1的绝对立体化学。（1 S，2 R）-1-苯基-2-[（（S）-1-氨乙基]-环丙烷-N，N-diethylcarboxamindes（2），构象受限的1的类似物，还从4合成高对映体纯度。从（S）-表氯醇[（S）-5 ]开始，还合成了它们相应的对映异构体，即（-）-米那普仑[（-）- 1 ]和ent-2 。