4,6-bis (1,1-dimethylethyl)-5-hydroxy-2-pyrimidine carbonitrile | 144837-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4,6-bis (1,1-dimethylethyl)-5-hydroxy-2-pyrimidine carbonitrile
• 英文别名: 4,6-ditert-butyl-5-hydroxypyrimidine-2-carbonitrile
• CAS: 144837-12-7
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O
• 分子量: 233.313
• InChiKey: PADUJQURRQZXJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-bis (1,1-dimethylethyl)-5-hydroxy-2-pyrimidine carbonitrile 在 三乙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 以58%的产率得到4,6-Bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxy-2-pyrimidine carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4,6-di-tertiary-butyl 5-hydroxy-pyrimidines

  摘要：

  本发明涉及新型化合物，其为4,6-二叔丁基-5-羟基-1,3-嘧啶取代的1,2,4-和1,3,4-噻二唑和噁二唑，以及1,2,4-三唑，以及其药学上可接受的加成物和盐基，制药组合物和使用方法。发明化合物现已被发现具有5-脂氧合酶和/或环氧合酶的抑制剂活性，可用于治疗有利受到这种抑制影响的疾病，包括炎症、关节炎、疼痛、发热，特别是类风湿性关节炎、骨关节炎、其他炎症性疾病、牛皮癣、过敏病、哮喘、炎症性肠病、胃肠溃疡、心血管疾病，包括缺血性心脏病和动脉硬化，以及缺血引起的细胞损伤，特别是中风引起的脑损伤。它们还可以用于局部治疗痤疮、晒伤、牛皮癣和湿疹。还包括白三烯介导的肺部、胃肠道、炎症、皮肤和心血管疾病。所述化合物也具有潜在的抗氧化剂作用。首选用途是治疗炎症性疾病。因此，本发明也是一种制药组合物或制药组合物的制造方法，用于治疗上述疾病。

  公开号：

  US05356898A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-Bis(1,1-dimethylethyl)-5-[(2-methoxyethoxy)-methoxy ]-2-pyrimidine carbonitrile 、 三氟乙酸 以to give 4,6-bis (1,1-dimethylethyl)-5-hydroxy-2-pyrimidine carbonitrile (4.5 g, 68%)的产率得到4,6-bis (1,1-dimethylethyl)-5-hydroxy-2-pyrimidine carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4,6-di-tertiary-butyl 5-hydroxy-pyrimidines

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，其为4,6-二叔丁基-5-羟基-1,3-嘧啶取代的1,2,4-和1,3,4-噻二唑和噁二唑，以及1,2,4-三唑和其药学上可接受的补充物和碱盐，药物组合物和使用方法。该发明化合物现已发现具有5-脂氧合酶和/或环氧合酶抑制剂的活性，可用于治疗受此类抑制剂有利影响的疾病，包括炎症、关节炎、疼痛、发热，特别是类风湿性关节炎、骨关节炎、其他炎症性疾病、牛皮癣、过敏性疾病、哮喘、炎症性肠病、胃肠溃疡、心血管疾病，包括缺血性心脏病和动脉粥样硬化，以及缺血性细胞损伤，特别是中风引起的脑损伤。它们也可以局部用于治疗痤疮、晒伤、牛皮癣和湿疹。还包括白三烯介导的肺部、胃肠道、炎症性、皮肤和心血管疾病。所披露的化合物还具有潜在的抗氧化剂作用。首选用途是治疗炎症性疾病。因此，本发明还涉及一种制备用于治疗上述疾病的药物组合物或制备药物组合物的方法。

  公开号：

  US05356898A1

文献信息

• Substituted heteroaryl analogs of
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05432181A1

  公开（公告）日：1995-07-11

  The present invention is novel compounds which are 4,6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1,3-pyrimidine substituted 1,2,4- and 1,3,4-thiadiazoles and oxadiazoles, and 1,2,4-triazoles, and pharmaceutically acceptable additions and base salts thereof, pharmaceutical compositions and methods of use therefor. The invention compounds are now found to have activity as inhibitors of 5-lipoxygenase and/or cyclooxygenase providing treatment of conditions advantageously affected by such inhibition including inflammation, arthritis, pain, fever, and particularly rheumatoid arthritis, osteoarthritis, other inflammatory conditions, psoriasis, allergic diseases, asthma, inflammatory bowel disease, GI ulcers, cardiovascular conditions, including ischemic heart disease and atherosclerosis, and ischemia-induced cell damage, particularly brain damage caused by stroke. They can also be used topically for treating acne, sunburn, psoriasis, and eczema. Also included are leukotriene mediated pulmonary, gastrointestinal, inflammatory, dermatological, and cardiovascular conditions. The disclosed compounds also have potential utility as antioxidants. The preferred use is in treating inflammatory conditions.

  本发明涉及新型化合物，其为4,6-二叔丁基-5-羟基-1,3-嘧啶取代的1,2,4-和1,3,4-噻二唑、噁二唑和1,2,4-三唑化合物，以及其药学上可接受的补充物和盐基，药物组合物和使用方法。发明化合物现已发现具有5-脂氧合酶和/或环氧化酶抑制剂的活性，可用于治疗受到这种抑制优势影响的疾病，包括炎症、关节炎、疼痛、发热，特别是类风湿性关节炎、骨关节炎、其他炎症性疾病、牛皮癣、过敏性疾病、哮喘、炎症性肠病、胃肠溃疡、心血管疾病，包括缺血性心脏病和动脉粥样硬化，以及缺血引起的细胞损伤，尤其是中风引起的脑损伤。它们也可以用于局部治疗痤疮、晒伤、牛皮癣和湿疹。还包括白三烯介导的肺部、胃肠道、炎症、皮肤和心血管疾病。所披露的化合物也具有作为抗氧化剂的潜在用途。首选用途是治疗炎症性疾病。
• US5356898A
  申请人：——

  公开号：US5356898A

  公开（公告）日：1994-10-18
• [EN] SUBSTITUTED 4,6-DI-TERTIARY-BUTYL-5-HYDROXY-PYRIMIDINES
  申请人：——

  公开号：WO1992013844A1

  公开（公告）日：1992-08-20

  [EN] The present invention is novel compounds which are 4,6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1,3-pyrimidine substituted 1,2,4- and 1,3,4-thiadiazoles and oxadiazoles, and 1,2,4-triazoles, and pharmaceutically acceptable additions and base salts thereof, pharmaceutical compositions and methods of use therefor. The invention compounds are now found to have activity as inhibitors of 5-lipoxygenase and/or cyclooxygenase providing treatment of conditions advantageously affected by such inhibition including inflammation, arthritis, pain, fever, and particularly rheumatoid arthritis, osteoarthritis, other inflammatory conditions, psoriasis, allergic diseases, asthma, inflammatory bowel disease, GI ulcers, cardiovascular conditions, including ischemic heart disease and atherosclerosis, and ischemia-induced cell damage, particularly brain damage cause by stroke. They can also be used topically for treating acne, sunburn, psoriasis, and eczema. Also included are leukotriene mediated pulmonary, gastrointestinal, inflammatory, dermatological, and cardiovascular conditions. The disclosed compounds also have potential utility as antioxidants. The preferred use is in treating inflammatory conditions. Thus, the present invention is also a pharmaceutical composition or method of manufacturing a pharmaceutical composition for the use of treating the noted conditions.
  [FR] L'invention concerne les nouveaux composés 1,2,4- et 1,3,4-thiadiazoles et oxadiazoles ainsi que 1,2,4-triazoles à substitution 4,6-dibutyle tertiaire-5-hydroxy-pyrimidine, ainsi que les additions et leurs sels de base pharmaceutiquement acceptables, des compositions pharmaceutiques les renfermant, ainsi que leurs procédés d'utilisation. On a découvert que les composés de l'invention présentent une activité d'inhibiteur de 5-lipoxygénase et/ou cyclooxygénase offrant une possibilité de traitement par ladite inhibition des troubles tels que l'inflammation, l'arthrite, les douleurs, la fièvre et notamment la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose, d'autres troubles inflammatoires, le psoriasis, des maladies allergiques, l'asthme, les infections intestinales inflammatoires, des ulcères gastro-intestinaux, des troubles cardiovasculaires, y compris la cardiopathie ischémique et l'athérosclérose, ainsi qu'une détérioration des cellules induites par ischémie, notamment une détérioration du cerveau provoquée par une attaque. On peut également les utiliser localement afin de traiter l'acné, les coups de soleil, le psoriasis et l'eczéma. On peut également traiter les troubles pulmonaires, gastro-intestinaux, inflammatoires, dermatologiques et cardiovasculaires induits par leucotriènes. Les composés de l'invention présentent également une utilité potentielle comme anti-oxydants induits par leucotriènes. L'utilisation préférée réside dans le traitement de troubles inflammatoires. Ainsi, l'invention constitue également une composition pharmaceutique ou un procédé de production d'une composition pharmaceutique destinée à être utilisée dans le traitement des troubles pathologiques précités.