(R)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-4,4-dimethylpent-2-enenitrile | 1414354-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-4,4-dimethylpent-2-enenitrile
• 英文别名: 2-[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4,4-dimethylpent-2-enenitrile
• CAS: 1414354-91-8
• 化学式: C₃₀H₃₀FN₇O₂
• 分子量: 539.612
• InChiKey: KZMQPYCXSAGLTB-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-4,4-dimethylpent-2-enenitrile 在 二氧化碳 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 (R,E)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-4,4-dimethylpent-2-enenitrile 、 (Z)-2-[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4,4-dimethylpent-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  发现可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 PRN473 和 PRN1008 (Rilzabrutinib)

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 Tec 家族酪氨酸激酶，在免疫通路中作为重要的细胞内信号元件，参与适应性和免疫反应。目前批准的 BTK 抑制剂是不可逆的共价抑制剂，仅限于肿瘤适应症。在此，我们描述了共价可逆 BTK 抑制剂的设计以及 PRN473 ( 11 ) 和 rilzabrutinib (PRN1008, 12 ) 的发现。这些化合物在啮齿动物关节炎模型中表现出有效和持久的 BTK 抑制作用，在犬类天疱疮 foliaceus 中表现出临床疗效。化合物11已作为局部用药完成 1 期试验，12正在进行寻常型天疱疮和免疫性血小板减少症的 3 期试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01170

文献信息

• [EN] TREATMENT OF DRY EYE<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA SÉCHERESSE OCULAIRE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014022569A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present disclosure provides a method of treating dry eye by inhibition of Bruton's tyrosine kinase (hereinafter "BTK") inhibitors, pharmaceutical formulations comprising the same, and processes for preparing such compounds.

  本公开提供了一种通过抑制Bruton酪氨酸激酶（以下简称“BTK”）抑制剂来治疗干眼症的方法，包括含有该抑制剂的药物配方，以及制备这些化合物的过程。
• SALTS AND SOLID FORM OF A BTK INHIBITOR
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC.

  公开号：US20170065591A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  Disclosed herein are processes for preparing 2-[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4-methyl-4-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pent-2-enenitrile free base (compound (I)), salts of compound (I) and solid state form of said salts. Also disclosed herein are pharmaceutical compositions comprising such salts and solid state form thereof and methods of treating cancer, autoimmune, and inflammatory diseases using compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文披露了制备2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基苯基)吡唑[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧杂环戊烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈游离基（化合物（I））的过程，化合物（I）的盐和所述盐的固态形式。本文还披露了包括这些盐和固态形式的药物组合物，以及使用化合物（I）或其药学上可接受的盐治疗癌症、自身免疫和炎症性疾病的方法。
• TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Principia Biopharma, Inc.

  公开号：US20140303161A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, TEC, BTK, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供的化合物及其药学上可接受的盐是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此可用于治疗通过抑制酪氨酸激酶的疾病，如癌症和炎症性疾病，如关节炎等。还提供了包含这些化合物及其药学上可接受的盐的制药组合物以及制备这些化合物及其药学上可接受的盐的过程。
• TREATMENT OF DRY EYE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC.

  公开号：US20150182530A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present disclosure provides a method of treating dry eye by inhibition of Bruton's tyrosine kinase (hereinafter “BTK”) inhibitors, pharmaceutical formulations comprising the same, and processes for preparing such compounds.

  本公开提供一种通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（以下简称“BTK”）抑制剂治疗干眼症的方法，包括该抑制剂的制药配方以及制备这些化合物的过程。
• FORMULATIONS CONTAINING REVERSIBLE COVALENT COMPOUNDS
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC.

  公开号：US20160045503A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Oral pharmaceutical formulations comprising reversible covalent compounds having a Michael acceptor moiety, a process of their production and use of these formulations for the treatment of diseases treatable by such compounds such as cancer and autoimmune diseases.

  口服药物制剂包括具有Michael受体基团的可逆共价化合物，其生产过程以及利用这些制剂治疗可通过此类化合物治疗的疾病，例如癌症和自身免疫性疾病。