dimethyl 3-ethyl-6,11-dihydro-5H-indolizino[8,7-b]indole-1,2-dicarboxylate | 35105-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 3-ethyl-6,11-dihydro-5H-indolizino[8,7-b]indole-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 3-ethyl-6,12-dihydro-5H-indolizino[8,7-b]indole-1,2-dicarboxylic acid dimethyl ester
• CAS: 35105-62-5
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₄
• 分子量: 352.39
• InChiKey: AJUUDICOVDVTGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.33
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  73.32
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 3-ethyl-6,11-dihydro-5H-indolizino[8,7-b]indole-1,2-dicarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以88%的产率得到(3-ethyl-6,11-dihydro-5H-indolizino[8,7-b]indole-1,2-diyl)dimethanol
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚并[8,7- b ]吲哚杂合物作为抗小细胞肺癌药物：拓扑异构酶II抑制和DNA交联活性的区域选择性调节

  摘要：

  合成了一系列由β-咔啉（拓扑异构酶I / II抑制）和双（羟甲基）吡咯（DNA交联）组成的双（羟甲基）吲哚并[8,7- b ]吲哚杂合物，用于抗肿瘤评估。在测试的肿瘤细胞系中，小细胞肺癌（SCLC）细胞系对新合成的化合物最敏感。这些杂种诱导细胞周期停滞在G2 / M期，触发肿瘤细胞凋亡死亡，并显示涉及拓扑异构酶II（Topo II）抑制和诱导DNA交联的多种作用机制。有趣的是，N 11的取代基（H或Me）在调节Topo II抑制和DNA交联活性中起关键作用。N 11 -Me衍生物倾向于诱导DNA交联，而N11 -H衍生物有效抑制Topo II。计算分析表明，N 11 -Me限制了吡咯上两个相邻OH的扭转角，从而有利于DNA交联。在这些杂种中，具有N 11 -H的化合物17a比顺铂和依托泊苷对异种移植模型中的SCLC H526细胞的生长更有效，但与伊立替康一样有效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.046
• 作为产物：
  描述：

  色胺盐酸盐 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 dimethyl 3-ethyl-6,11-dihydro-5H-indolizino[8,7-b]indole-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚并[8,7- b ]吲哚杂合物作为抗小细胞肺癌药物：拓扑异构酶II抑制和DNA交联活性的区域选择性调节

  摘要：

  合成了一系列由β-咔啉（拓扑异构酶I / II抑制）和双（羟甲基）吡咯（DNA交联）组成的双（羟甲基）吲哚并[8,7- b ]吲哚杂合物，用于抗肿瘤评估。在测试的肿瘤细胞系中，小细胞肺癌（SCLC）细胞系对新合成的化合物最敏感。这些杂种诱导细胞周期停滞在G2 / M期，触发肿瘤细胞凋亡死亡，并显示涉及拓扑异构酶II（Topo II）抑制和诱导DNA交联的多种作用机制。有趣的是，N 11的取代基（H或Me）在调节Topo II抑制和DNA交联活性中起关键作用。N 11 -Me衍生物倾向于诱导DNA交联，而N11 -H衍生物有效抑制Topo II。计算分析表明，N 11 -Me限制了吡咯上两个相邻OH的扭转角，从而有利于DNA交联。在这些杂种中，具有N 11 -H的化合物17a比顺铂和依托泊苷对异种移植模型中的SCLC H526细胞的生长更有效，但与伊立替康一样有效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.046