(2,6-dichloro-pyrimidin-4-yl)-phenyl-carbamic acid tert-butyl ester | 270929-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2,6-dichloro-pyrimidin-4-yl)-phenyl-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl (2,6-dichloropyrimidin-4-yl)(phenyl)carbamate；tert-butyl N-(2,6-dichloropyrimidin-4-yl)-N-phenylcarbamate
• CAS: 270929-36-7
• 化学式: C₁₅H₁₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 340.209
• InChiKey: BMXVHAIWCFUXAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,6-dichloro-pyrimidin-4-yl)-phenyl-carbamic acid tert-butyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-chloro-N²-phenethyl-N⁴-phenylpyrimidin-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  2,4,6-氯二氨基和三氨基嘧啶的无痕固相合成

  摘要：

  已经开发了通过聚合物结合的4-烷氧基羰基氨基-2,6-二氯嘧啶的氨基脱氯反应有效地无痕固相合成氯二氨基嘧啶的方法。从聚合物中释放后，尽管具有适度的区域控制，但仍以良好至优异的纯度获得了目标分子。固体负载的N-烷氧基羰基-氯代-二氨基嘧啶与仲胺的进一步反应在温和条件下以良好的纯度提供了三氨基嘧啶，而到目前为止，在所探索的条件下亲核性较弱的伯胺表现不佳。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)01097-4
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-苯胺 、 2,4,6-三氯嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2,6-dichloro-pyrimidin-4-yl)-phenyl-carbamic acid tert-butyl ester 、 (4,6-Dichloro-pyrimidin-2-yl)-phenyl-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  盐酸利匹韦林新路线的工艺开发

  摘要：

  设计了一种有效的盐酸利匹韦林合成路线，并在公斤级规模上进行了验证。该合成路线使用两个后续的芳香族亲核取代，在精心优化的条件下进行，通过四步从 ( E )-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈盐酸盐5获得目标产物，总产率为 39% 。所开发的程序在我们的中试工厂进行了公斤级规模的验证，通过 HPLC 获得的产品纯度为 99.6%，没有任何单一杂质超过 0.10%。还讨论了与活性药物成分 (API) 中的多晶型控制和杂质控制相关的挑战。总体而言，我们的利匹韦林工艺比描述的大多数工艺都短，并且反应条件平稳。这项工作展示了使用 Boc 保护基作为手柄来实现更具选择性的亲核芳香取代过程。它还说明了工艺开发中溶剂选择的重要性，以使化学在安全条件下大规模应用。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00326

文献信息

• Efficient and regioselective 4-amino-de-chlorination of 2,4,6-trichloropyrimidine with N-sodium carbamates
  作者：Matteo Zanda、Patrice Talaga、Alain Wagner、Charles Mioskowski

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00048-4

  日期：2000.3

  4-N-Alkoxycarbonyl-2,6-dichloropyrimidines have been synthesized with good to excellent regioselectivity and yields from 2,4,6-trichloropyrimidine and N-sodium carbamates in DMF, at room temperature, in 15-30 minutes. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Regioselective 4-amino-de-chlorination of trichloro- and dichloro-pyrimidines with N-sodium carbamates
  作者：Dario Montebugnoli、Pierfrancesco Bravo、Eleonora Corradi、Giovanna Dettori、Charles Mioskowski、Alessandro Volonterio、Alain Wagner、Matteo Zanda

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00084-4

  日期：2002.3

  4-N-Alkoxycarbonylamino-2,6-dichloro- and -2-chloro-pyrimidines have been synthesized in good to excellent regioselectivity and yields from N-sodium carbamates and, respectively, 2,4,6-trichloropyrimidine and 2,4-dichloropyrimidine, in DNIF, rt, 15-30 min. The reaction is effective also with 4,6-dichloropyrimidine, producing 4-N-alkoxycarbonylamino-6-chloropyrimidines in good yields. Some conformational features of 4-N-alkoxycarbonylamino-2,6-dichloro-pyrimidines have been investigated by X-ray diffraction and H-1 NMR spectroscopy. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.