3,5-dimethoxy-4-(2-morpholin-4-ylethoxy)aniline | 700805-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dimethoxy-4-(2-morpholin-4-ylethoxy)aniline
• 英文别名: 3,5-dimethoxy-4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-phenylamine
• CAS: 700805-14-7
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₄
• 分子量: 282.34
• InChiKey: QGDWUJGUWPZAPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethoxy-4-(2-morpholin-4-ylethoxy)aniline 、 N-氰基羰亚胺二苯基酯 在 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 N-cyano-1-[3,5-dimethoxy-4-(2-morpholino4-yl-ethoxy)phenyl]-2-phenylisourea
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAMINOTRIAZOLES USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  [FR] DIAMINOTRIAZOLES CONVENANT COMME INHIBITEURS DE PROTEINE KINASES

  摘要：

  公开号：

  WO2004046120A3
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基-4-硝基苯酚 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3,5-dimethoxy-4-(2-morpholin-4-ylethoxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  新型2-氨基嘧啶氨基甲酸酯作为Lck的有效和口服活性抑制剂：合成，SAR和体内抗炎活性。

  摘要：

  淋巴细胞特异性激酶（Lck）是在T细胞和NK细胞中表达的Src家族的胞质酪氨酸激酶。小鼠和人类的遗传证据均表明，Lck激酶活性对于由T细胞受体（TCR）介导的信号至关重要，后者可导致正常的T细胞发育和激活。预期Lck的小分子抑制剂可用于治疗T细胞介导的自身免疫和炎性疾病和/或器官移植排斥。在本文中，我们描述了2-氨基嘧啶氨基甲酸酯的合成，结构-活性关系以及药理学表征，这是一类对Lck具有有效和选择性抑制作用的新型化合物。该系列中最有希望的化合物2,6-二甲基苯基2-（（3，

  DOI：

  10.1021/jm060435i

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED NAPHTHYRIDINES AND THEIR USE AS SYK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NAPHTYRIDINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE SYK KINASE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011092128A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to new substituted naphthyridines of formula (1), as well as pharmacologically acceptable salts, diastereomers, enantiomers, racemates, hydrates or solvates thereof, wherein R1 is selected from among -O-R3 or -NR3R4, R3 is C1-6-alkyl which is substituted by R5 and R6 R5 is selected from hydrogen, branched or linear C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, -C1-6-alkylen-O-C1-3-alkyl, C1-3-haloalkyl, R6 is ring X wherein n is either 0 or 1, and Formula (I) is a either a single or a double bond and wherein A, B, D and E are each independently from one another selected from CH2, CH, C, N, NH, O or S and wherein ring X is attached to the molecule either via position A, B, D or E, wherein said ring X may optionally be further substituted by one, two or three residues each selected individually from the group consisting of -oxo, hydroxy, -C1-3-alkyl, -C1-3-haloalkyl, -O-C1-3-alkyl, -C1-3-alkanol and halogen, and wherein R4, R2, R7, R8, R9, R10, R11 and Q may have the meanings as given in claim 1, as well as pharmaceutical compositions containing these compounds.

  该发明涉及公式（1）的新取代萘啉衍生物，以及其药理学上可接受的盐、对映体、非对映体异构体、立体异构体、水合物或溶剂化合物，其中R1从-O-R3或-NR3R4中选择，R3是C1-6-烷基，其被R5和R6取代，R5从氢、支链或直链C1-6-烷基、C2-6-烯基、-C1-6-烷基-氧-C1-3-烷基、C1-3-卤代烷基中选择，R6是环X，其中n为0或1，公式（I）为单键或双键，其中A、B、D和E分别独立地从CH2、CH、C、N、NH、O或S中选择，环X通过位置A、B、D或E连接到分子上，其中所述环X可以选择性地进一步被一个、两个或三个残基取代，每个残基分别从-氧化物、羟基、-C1-3-烷基、-C1-3-卤代烷基、-O-C1-3-烷基、-C1-3-醇基和卤素组成的群中选择，R4、R2、R7、R8、R9、R10、R11和Q的含义可以如权利要求1中所述，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Structure-Based Design of Novel 2-Amino-6-phenyl-pyrimido[5′,4′:5,6]pyrimido[1,2-<i>a</i>]benzimidazol-5(6<i>H</i>)-ones as Potent and Orally Active Inhibitors of Lymphocyte Specific Kinase (Lck): Synthesis, SAR, and In Vivo Anti-Inflammatory Activity
  作者：Matthew W. Martin、John Newcomb、Joseph J. Nunes、Christina Boucher、Lilly Chai、Linda F. Epstein、Theodore Faust、Sylvia Flores、Paul Gallant、Anu Gore、Yan Gu、Faye Hsieh、Xin Huang、Joseph L. Kim、Scot Middleton、Kurt Morgenstern、Antonio Oliveira-dos-Santos、Vinod F. Patel、David Powers、Paul Rose、Yanyan Tudor、Susan M. Turci、Andrew A. Welcher、Debra Zack、Huilin Zhao、Li Zhu、Xiaotian Zhu、Chiara Ghiron、Monika Ermann、David Johnston、Carl-Gustaf Pierre Saluste

  DOI：10.1021/jm701095m

  日期：2008.3.1

  Lck, or lymphocyte specific kinase, is a cytoplasmic tyrosine kinase of the Src family expressed in T-cells and NK cells. Genetic evidence from knockout mice and human mutations demonstrates that Lck kinase activity is critical for T-cell receptor-mediated signaling, leading to normal T-cell development and activation. A small molecule inhibitor of Lck is expected to be useful in the treatment of T-cell-mediated autoimmune and inflammatory disorders and/or organ transplant rejection. In this paper, we describe the structure-guided design, synthesis, structure-activity relationships, and pharmacological, characterization of 2-amino-6phenylpyrirnido[5',4':5,6]pyrimido[1,2-a]benzimidazol-5(6H)-ones, a new class of compounds that are potent inhibitors of Lck. The most promising compound of this series, 6-(2,6-dimethylphenyl)-2-((4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl)amino)pyrimido[5',4':5,6]pyrimido-[1,2-a]benzimidazol-5(6H)-one (25), exhibits potent inhibition of Lck kinase activity. This activity translates into inhibition of in vitro cell-based assays and in vivo models of T-cell activation and arthritis, respectively.