4-二苯亚甲基-1-甲基哌啶 | 6071-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-二苯亚甲基-1-甲基哌啶
• 英文名称: biphenylmethylenepiperidine
• 英文别名: 4-diphenylmethylene-1-methylpiperidine；1-Methyl-4-benzhydrylidenpiperidin；N-Methyl-4-diphenylmethylen-piperidin；NSC 31633；4-(Diphenylmethylidene)-1-methylpiperidine；4-benzhydrylidene-1-methyl-piperidine；4-Benzhydryliden-1-methyl-piperidin；Piperidine, 4-(diphenylmethylene)-1-methyl-；4-benzhydrylidene-1-methylpiperidine
• CAS: 6071-93-8
• 化学式: C₁₉H₂₁N
• 分子量: 263.382
• InChiKey: PPACNRLZTRXGPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-二苯亚甲基-1-甲基哌啶 在 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 锌 、 氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 5-[3-(4-(diphenylmethylene)piperidine-1-yl)-2-hydroxypropoxy]quinoline
  参考文献：
  名称：

  新合成的喹啉衍生物的结构-活性关系用于逆转癌症中的多药耐药性。

  摘要：

  在体外检查了24种新合成的喹啉衍生物对肿瘤细胞多药耐药性（MDR）的影响。在低浓度下，这些化合物增强了[3H]长春新碱在K562 / ADM细胞中的积累，并逆转了肿瘤细胞MDR。结构-活性关系分析的结果表明，在高活性化合物中，疏水部分的两个芳基环偏离同一平面，因此它们能够与P-170糖蛋白（P-gp）的氢键供体相互作用pi-氢-pi相互作用。影响这些化合物的MDR-逆转活性的其他主要结构特征是哌嗪中的喹啉氮原子和碱性氮原子。此外，在高活性化合物中

  DOI：

  10.1021/jm960869l
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-哌啶甲酸甲酯 在 乙醚 、 硫酸 作用下， 生成 4-二苯亚甲基-1-甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  Molecular Rearrangements. V. 4-Hydroxy-1-methylisonipecotonitrile as an Intermediate in the Synthesis of Substituted Piperidines¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01642a053
• 作为试剂：
  描述：

  4-(diphenylmethyl)-1-methylpiperidine 、 硼氢化钠 、 (1-甲基哌啶-4-基)-二苯基甲醇 、 氮气 在 ethyl acetate dichloromethane 、 sodium hydroxide 、 Sodium sulfate-III 、 4-二苯亚甲基-1-甲基哌啶 、 三乙胺 、 乙酸乙酯 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 0.75h， 以Chromatography over silica gel using 10%MeOH/10%Et3N in EtOAc gave 6.75 g of 12 as a white crystalline solid的产率得到4-二苯亚甲基-1-甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  Treatment of CNS disorders using CNS target modulators

  摘要：

  本发明涉及用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病的组合物。此外，本发明提供了一种方便的CNS疾病治疗方法。此外，本发明提供了使用在一定时间内保持活性的组合物治疗睡眠障碍的方法，以减少副作用。更具体地说，本发明涉及使用衍生化的抗组胺拮抗剂，例如酯或羧酸衍生化的抗组胺拮抗剂，用于治疗睡眠障碍的组合物和用途。

  公开号：

  US20030187021A1

文献信息

• New synthesis of cyproheptadine and related compounds using low valent titanium
  作者：M.M. Cid、J.A. Seijas、M.C. Villaverde、L. Castedo

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89809-4

  日期：1988.1

  A simple method is described for the preparation of biphenylmelhylenepiperidine, cyproheptadine and related compounds based on asymmetric dicarbonyl coupling of two suitable ketones with low valent titanium.

  描述了一种基于两种合适的酮与低价钛的不对称二羰基偶联制备联苯亚甲基哌啶，赛庚啶和相关化合物的简单方法。
• Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.
  作者：Nobuhiko IWASAKI、Jun SAKAGUCHI、Tetsuo OHASHI、Eiji TAKAHARA、Nobuo OGAWA、Shingo YASUDA、Eiichi KOSHINAKA、Hideo KATO、Yasuo ITO、Hiroyuki SAWANISHI

  DOI：10.1248/cpb.42.2276

  日期：——

  A simple method of transforming classical antihistaminics into nonsedative antiallergic agents with strong effects in rat models is described. Various [4-(diphenylmethoxy)piperidino]- (series A), [4-(diphenylmethyl)piperazinyl]- (series B) and [4-(diphenylmethylene)piperidino]alkanoic acid derivatives (series C) were synthesized and examined for antiallergic activities and effects on the central nervous system (CNS), in comparison with the corresponding N-methyl derivatives (1a-c). N-Alkylcarboxylic acids (5a-c) showed stronger ingibitory effects on compound 48/80-induced lethality in rats than the corresponding N-methyl derivatives (1a-c). In particular, N-alkylcarboxylic acids (5a) in series A exhibited approximately 100-fold stronger inhibitory effects than 1a, and were the least effective in prolonging the sleeping time on hexobarbital-induced anesthesia in mice in all series. As a result of chemical modification in series A, it was found that introduction of a methyl group at the para-position on one benzene ring in the (diphenylmethoxy)piperidine system effectively reduced CNS side-effects without reducing antiallergic activityl. (+)-3-[4-[(4-Methylphenyl)phenylmethoxy]piperidino]propionic acid ((+)-5l), an optically active isomer of 5l, exhibited a stronger antiallergic effect (ED50=0.17mg/kg, p.o.) than ketotifen and terfenadine in the 48h homologous passive cutaneous anaphylaxis (PCA) test, and moreover exhibited no CNS side-effects, such as prolongation of the sleeping time on hexobarbital-induced anesthesia, at an oral dose of 30mg/kg. Compound (+)-5l was thus proved to be a promising candidate as a nonsedative antiallergic agent.

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。
• Steric structure–activity relationship of cyproheptadine derivatives as inhibitors of histone methyltransferase Set7/9
  作者：Takashi Fujiwara、Kasumi Ohira、Ko Urushibara、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Misae Kanai、Aya Tanatani、Hiroyuki Kagechika、Tomoya Hirano

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.024

  日期：2016.9

  Set7/9 is a histone lysine methyltransferase, but it is also thought to be involved in a wide variety of pathophysiological functions. We previously identified cyproheptadine, which has a characteristic butterfly-like molecular conformation with bent tricyclic dibenzosuberene and chair-form N-methylpiperidine moieties, as a Set7/9 inhibitor. In this work, we synthesized several derivatives in order to

  Set7 / 9是组蛋白赖氨酸甲基转移酶，但也被认为与多种病理生理功能有关。我们之前确定了赛庚啶，它具有Set7 / 9抑制剂，具有弯曲的三环二苯并亚戊烯和椅子状N-甲基哌啶部分，具有蝴蝶状分子构象。在这项工作中，我们合成了几种衍生物以检查空间结构与抑制活性的关系。我们发现，即使由于三环的10，11-烯烃键的减少或置换而导致的分子形状的微小变化，通常也会导致抑制活性的急剧降低。我们的结果不仅对开发更有效和选择性的抑制剂有用，而且对于新型抑制剂支架的构建也应是有用的。
• Cyproheptadine Analogues: Synthesis, Antiserotoninergic Activity, and Structure-Activity Relationships
  作者：M.I. Loza、F. Sanz、M.I. Cadavid、M. Honrubia、F. Orallo、J.A. Fontenla、J.M. Calleja、T. Dot、F. Manaut、M.M. Cid、R. Dominguez、J.A. Seijas、M.C. Villaverde

  DOI：10.1002/jps.2600821105

  日期：1993.11

  were active, but their activities were lower than that of cyproheptadine. Structure-activity relationships were studied by Mulliken net charges, molecular electrostatic potentials, and conformational analysis; activities are better correlated with electrostatic potentials than with net charges. The decrease in potency of the open cyproheptadine analogues may be due to "dilution" of the active conformer

  合成了一系列赛庚啶相关的化合物，并进行了药理学测试。与赛庚啶相比，这些化合物不具有中心环，并且某些包含N-甲基以外的基团。用低价钛进行合成以生成环外双键。化合物的5-羟色胺能活性是通过抑制大鼠胃底中5-羟色胺诱导的收缩的pA2（当激动剂的浓度加倍时，维持恒定反应所需的拮抗剂的运动浓度的对数）的标准确定的。两种含氮化合物具有活性，但它们的活性低于赛庚啶。通过Mulliken净电荷，分子静电势和构象分析研究了构效关系。活性与静电势的相关性比与净电荷的相关性更好。开放的赛庚啶类似物的效力降低可能是由于其构象柔韧性导致活性构象剂的“稀释”。
• Synthesis, Affinity at 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C Serotonin Receptors and Structure-Activity Relationships of a Series of Cyproheptadine Analogues.
  作者：Maria Angeles HONRUBIA、Jesus RODRIGUEZ、Rosa DOMINGUEZ、Estrella LOZOYA、Francesc MANAUT、Julio A. SEIJAS、Maria Carmen VILLAVERDE、Jose M. CALLEJA、Maria Isabel CADAVID、Saul MAAYANI、Ferran SANZ、Maria Isabel LOZA

  DOI：10.1248/cpb.45.842

  日期：——

  exhibited the same order of activities at every type of receptor, and the most active molecules presented certain steric (butterfly conformation of the tricyclic system) and electrostatic (proton affinity on the top of the central rings) patterns. It is concluded that the activity of cyproheptadine derivatives at 5-HT2 receptors is related to these molecular features, which make feasible a common disposition

  赛庚啶是对2型（5-HT2）受​​体具有高度亲和力的药物。我们研究了通过修饰Cyp（二苯并环庚二烯）的三环系统获得的一系列化合物：2f（噻吨并蒽），2g（并吨蒽），2h（二氢二苯并环庚二烯），2j（二苯基），2i（芴）和3b（苯甲基）。它们对大鼠大脑皮层5-HT2A受体的活性为（pKi +/- SEM）：8.80 +/- 0.11（Cyp），8.60 +/- 0.07（2f），8.40 +/- 0.02（2g），8.05 + / -0.03（2h），7.87 +/- 0.12（2j），6.70 +/- 0.02（2i）和6.45 +/- 0.02（3b）; 大鼠胃底5-HT2B受体（pA2 +/- SEM）的值是：9.14 +/- 0.25（Cyp），8.49 +/- 0.07（2f），7.58 +/- 0.58（2g），7.02 +/- 0.14（2h），6.07 +/- 0.20（2j