N-(3-ethynylphenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine | 183321-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-ethynylphenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• 英文别名: 4-(3-ethynylphenylamino)-6-nitroquinazoline
• CAS: 183321-64-4
• 化学式: C₁₆H₁₀N₄O₂
• 分子量: 290.281
• InChiKey: DOAMPDMHUHJVAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-ethynylphenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 8-((4-((3-ethynylphenyl)amino)quinazolin-6-yl)amino)-8-oxooctanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型 4-氨基-喹唑啉部分连接的铂 (IV) 前药克服 EGFRWT 人肺癌的顺铂耐药性

  摘要：

  开发比单一疗法和药物组合具有优势的生物活性轴向配体连接铂（IV）络合物是改善铂（II）药物临床缺陷的有效策略。在这篇文章中，合成了一系列 4-氨基-喹唑啉部分（经过充分研究的 EGFR 抑制剂的特殊药效团）连接的铂 (IV) 并评估了它们的抗癌活性。在该复合物中，与奥沙利铂 (Oxa) 或顺铂 (CDDP) 相比， 17b对受试肺癌细胞（包括 CDDP 耐药 A549/CDDP 细胞）表现出更高的细胞毒性，而对人类正常细胞的细胞毒性更低。机理研究表明17b的细胞内摄取增强有效地将活性氧水平提高了 6.1 倍于 Oxa。克服 CDDP 耐药性的详细机制表明，17b通过诱导严重的 DNA 损伤、干扰线粒体跨膜电位、有效干扰 EGFR-PI3K-Akt 信号转导和激活线粒体依赖性细胞凋亡途径显着诱导细胞凋亡。此外，17b显着抑制 A549/CDDP 细胞的迁移和侵袭。体内试验表明，17b在 A549/CDDP

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106499
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 生成 N-(3-ethynylphenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  EGFR/DNA双靶向策略治疗EGFRL858R/T790M突变肺癌的抗肿瘤活性及机制

  摘要：

  双靶点或多靶点 EGFR 抑制剂作为单一药物可以克服 EGFR 抑制剂耐药性并规避联合治疗的许多缺点。在这项工作中，设计并合成了 15 个带有氮芥或半芥部分的 4-苯胺基喹唑啉衍生物作为双 EGFR-DNA 靶向抗癌剂。目标分子的结构通过1 H NMR、13 C NMR 和 HR-MS确证，并使用 MTT 法评估其体外抗增殖活性。化合物6g成为针对突变型 H1975 细胞的最有效衍生物，IC 为50值为 1.45 μM，其效力比 Chl/Gef（苯丁酸氮芥和吉非替尼的等摩尔组合）强 4 倍。激酶抑制研究表明，6g对 EGFR L858R/T790M酶有极好的抑制作用，是吉非替尼的 8.6 倍。机理研究表明，6g以剂量依赖的方式诱导 H1975 细胞凋亡，并引起 DNA 损伤。重要的是，6g可显着抑制H1975细胞中p-EGFR及其下游p-AKT和p-ERK的表达。还进行了分子对接以深入了解EGFR

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106510

文献信息

• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：Zhang Weihan

  公开号：US20100009958A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Quinazoline derivatives of the following formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, Y, and Z are defined herein. It also discloses a method of treating cancer with one of these compounds.

  以下是该公式的喹唑啉衍生物： 其中R1，R2，R3，R4，R5，X，Y和Z在此处定义。它还披露了使用这些化合物之一治疗癌症的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Quinazoline Derivatives as Anti-inflammatory Agents against Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury in Rats
  作者：Jie Hu、Yali Zhang、Lili Dong、Zhe Wang、Lingfeng Chen、Dandan Liang、Dengjian Shi、Xiaoou Shan、Guang Liang

  DOI：10.1111/cbdd.12454

  日期：2015.6

  inhibition against lipopolysaccharide‐induced TNF‐α and IL‐6 release. Then, the preliminary structure–activity relationship and quantitative structure–activity relationship analyses were conducted. To further determine the effects of quinazolines on acute lung injury treatment, lipopolysaccharide‐induced acute lung injury model was employed. Male Sprague Dawley rats were pretreated with 6m or 6q before instillation

  据报道，喹唑啉具有多种生物活性。这项研究的目的是发现新的喹唑啉衍生物通过抗炎作用对脂多糖诱导的急性肺损伤具有预防作用。合成了33种4-氨基喹唑啉衍生物，并筛选了脂多糖诱导的巨噬细胞的抗炎活性。最有效的四种化合物6h，6m，6p和6q对脂多糖诱导的TNF-α和IL-6释放具有剂量依赖性抑制作用。然后，进行了初步的结构-活性关系和定量的结构-活性关系分析。为了进一步确定喹唑啉类药物对急性肺损伤的治疗作用，采用了脂多糖诱导的急性肺损伤模型。在滴注脂多糖之前，先对雄性Sprague Dawley大鼠进行6m或6q预处理。结果表明，6m和6q，尤其是6q明显减轻了脂多糖引发的肺组织病理学变化，炎性细胞浸润和细胞因子mRNA表达。两者合计，这项工作表明，6m和6q通过抑制体内和体外的炎症反应来抑制脂多糖诱导的急性肺损伤，表明喹唑啉可能作为治疗急性肺损伤的潜在药物，值得继续进行药物开发和研究。
• QUINAZOLINE AND QUINOLINE DERIVATIVES AS IRREVERSIBLE PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：ZHANG Hesheng

  公开号：US20090105247A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  A compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, or hydrate thereof, and a method of preparing the same. A method of treating or preventing a physiological disorder caused by abnormal protein tyrosine kinase activity in a mammal comprising administering to said mammal a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I).

  公式（I）的化合物，其药用盐或水合物，以及制备该化合物的方法。一种治疗或预防哺乳动物中由异常蛋白酪氨酸激酶活性引起的生理紊乱的方法，包括向该哺乳动物施用包含公式（I）化合物的药物组合物。
• [EN] NOVEL BIFUNCTIONAL COMPOUNDS WHICH INHIBIT PROTEIN KINASES AND HISTONE DEACETYLASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BIFONCTIONNELS QUI INHIBENT LES PROTÉINES KINASES ET LES HISTONES DÉSACÉTYLASES
  申请人：4SC AG

  公开号：WO2009063054A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention relates to a bifunctional compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salts or solvates A-L-B (I) wherein A is a histone deacetylase (HDAC) inhibitory moiety, L is a single bond or a linker group and B is a protein kinase inhibitory moiety. The bifunctional compound according to formula (I) is useful for the treatment of malignant and non-malignant neoplasia and diseases related to abnormal cell growth.

  本发明涉及公式I的双功能化合物或其药用可接受的盐或溶剂A-L-B（I），其中A是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制基团，L是单键或连接基团，B是蛋白激酶抑制基团。根据公式（I）的双功能化合物可用于治疗恶性和非恶性肿瘤以及与异常细胞生长相关的疾病。
• Toward discovery of mutant EGFR inhibitors; Design, synthesis and in vitro biological evaluation of potent 4-arylamino-6-ureido and thioureido-quinazoline derivatives
  作者：Samar Mowafy、A. Galanis、Zainab M. Doctor、Raymond M. Paranal、Deena S. Lasheen、Nahla A. Farag、Pasi A. Jänne、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.063

  日期：2016.8

  evaluated as wild type (WT) and mutant EGFR inhibitors. Most of the compounds inhibited EGFR kinase wild type (EGFR WT) with IC50 values in the low nanomolar range (<0.495–9.05 nM) and displayed more potent cytotoxic effect in BaF/3 expressing EGFR WT than reference compound gefitinib. The anti-proliferative effect of all synthesized compounds against gefitinib insensitive double mutant cell lines Ba/F3

  设计，合成和评价了具有C-6脲基和硫脲基侧链以及在C-4苯胺基部分具有各种取代基的一系列新的4-苯胺基喹唑啉，并将其评估为野生型（WT）和突变型EGFR抑制剂。大多数化合物抑制EGFR激酶野生型（EGFR WT）的IC 50值都在低纳摩尔范围（<0.495–9.05 nM），并且比参考化合物吉非替尼在表达BaF / 3的EGFR WT中显示出更强的细胞毒性作用。测定了所有合成化合物对吉非替尼不敏感的双突变体表达Del19 / T790M的Ba / F3和表达Ba / F3的L858R / T790M的抗增殖作用。化合物4d，6f，7e表现出显着的抑制作用（IC 50 与拉帕替尼（60.1 nM）相比 ，这些突变株中的Hs2 = 1.76–2.38μM，并且具有显着的Her2酶抑制（IC 50 = 19.2–40.6 nM）。证明了化合物6d，6f，7a，7b和8b的结合模式。此外，测试了对