2-(fluoro-18F)ethyl (4-nitrophenyl) methylphosphonate | 1520583-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(fluoro-18F)ethyl (4-nitrophenyl) methylphosphonate
• 英文别名: O-(2-[¹⁸F]fluoroethyl)-O-(p-nitrophenyl) methylphosphonate；O-(2-[¹⁸F]fluoroethyl) O-(4-nitrophenyl) methylphosphonate
• CAS: 1520583-92-9
• 化学式: C₉H₁₁FNO₅P
• 分子量: 262.164
• InChiKey: BBDQLOUKNUVPFF-LMANFOLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.78
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.67
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二(4-硝基苯基)甲基膦酸酯 在 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(fluoro-18F)ethyl (4-nitrophenyl) methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Cholinesterase Inhibitors

  摘要：

  该发明提供了抑制胆碱酯酶的化合物，例如乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。这些化合物可用于预防或治疗患者（例如人类）暴露于有机磷神经毒剂（例如沙林和VX）或治疗患有神经退行性疾病（如阿尔茨海默病或路易体痴呆症）的患者。这些化合物还可作为诊断工具用于医学或研究放射学（例如正电子发射断层扫描）时，当与放射性核素（例如[18F]）合成时。还提供了用于合成这些化合物的合成方案。

  公开号：

  US20130343994A1

文献信息

• An improved radiosynthesis of O-(2-[¹⁸ F]fluoroethyl)-O-(<i>p</i> -nitrophenyl)methylphosphonate: A first-in-class cholinesterase PET tracer
  作者：Kiel D. Neumann、Charles M. Thompson、Joseph E. Blecha、John M. Gerdes、Henry F. VanBrocklin

  DOI：10.1002/jlcr.3511

  日期：2017.6.15

  cholinesterase activity in vivo. The corresponding radiolabeled O-(2-[18 F]fluoroethyl)-O-(p-nitrophenyl) methylphosphonate, [18 F]1, has been previously prepared and found to be an excellent positron emission tomography imaging tracer for assessment of cholinesterases in live brain, peripheral tissues, and blood. However, the previously reported [18 F]1 tracer synthesis was slow even with microwave acceleration

  O-(2-氟乙基)-O-(对硝基苯基)甲基膦酸酯 1 是一种有机磷酸酯胆碱酯酶抑制剂，可在酶活性位点产生膦酰丝氨酸共价加合物，阻断体内胆碱酯酶活性。相应的放射性标记的 O-(2-[18 F] 氟乙基)-O-(对硝基苯基) 甲基膦酸酯，[18 F]1，先前已制备，并被发现是一种极好的正电子发射断层扫描成像示踪剂，用于评估胆碱酯酶活的大脑、外周组织和血液。然而，之前报道的 [18 F]1 示踪剂合成即使在微波加速下也很慢，需要高效液相色谱法将示踪剂与杂质分离，并且放射化学产率不太理想。在本文中，我们报告了一种新的合成方法来规避这些缺点，该方法依赖于双-(O,Op-硝基苯基) 甲基膦酸酯，2，在 DBU 存在下与 2-氟乙醇的简易反应性。冷合成被成功地转化为提供更稳健的放射合成。使用这种新策略，所需示踪剂 [18 F]1 以 8 ± 2% (n = 7) 的非衰变校正放射化学产率获得，> 99%
• A Novel Fluorine-18 β-Fluoroethoxy Organophosphate Positron Emission Tomography Imaging Tracer Targeted to Central Nervous System Acetylcholinesterase
  作者：Shelly L. James、S. Kaleem Ahmed、Stephanie Murphy、Michael R. Braden、Yamina Belabassi、Henry F. VanBrocklin、Charles M. Thompson、John M. Gerdes

  DOI：10.1021/cn500024c

  日期：2014.7.16

  Radiosynthesis of a fluorine-18 labeled organophosphate (OP) inhibitor of acetylcholinesterase (AChE) and subsequent positron emission tomography (PET) imaging using the tracer in the rat central nervous system are reported. The tracer structure, which contains a novel beta-fluoroethoxy phosphoester moiety, was designed as an insecticide-chemical nerve agent hybrid to optimize handling and the desired target reactivity. Radiosynthesis of the beta-fluoroethoxy tracer is described that utilizes a [F-18]prosthetic group coupling approach. The imaging utility of the [F-18]tracer is demonstrated in vivo within rats by the evaluation of its brain penetration and cerebral distribution qualities in the absence and presence of a challenge agent. The tracer effectively penetrates brain and localizes to cerebral regions known to correlate with the expression of the AChE target. Brain pharmacokinetic properties of the tracer are consistent with the formation of an OP-adducted acetylcholinesterase containing the fluoroethoxy tracer group. Based on the initial favorable in vivo qualities found in rat, additional [F-18]tracer studies are ongoing to exploit the technology to dynamically probe organophosphate mechanisms of action in mammalian live tissues.