CYD-2-10 | 1425944-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: CYD-2-10
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[2-[(2-nitrofluoren-9-ylidene)methyl]phenoxy]ethyl]carbamate
• CAS: 1425944-40-6
• 化学式: C₂₇H₂₆N₂O₅
• 分子量: 458.514
• InChiKey: KQZBUDJAONRRBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CYD-2-10 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以73%的产率得到2-[2-(2-nitro-fluoren-9-ylidenemethyl)-phenoxy]-ethylamine
  参考文献：
  名称：

  Modulation of Bax and mTOR for Cancer Therapeutics

  摘要：

  摘要 对促凋亡 Bcl2 家族成员 Bax 的丝氨酸 (S)184 磷酸化位点进行药理操作作为一种抗癌策略是有道理的。在此，我们报告了对 Bax 激动剂 SMBA1 的改进，以生成 CYD-2-11，它具有适合临床先导化合物的特征。CYD-2-11 以 Bax C 端 S184 附近的结构袋为靶点，通过诱导构象变化使线粒体膜中的 Bax 同源异构体形成，从而直接激活其促凋亡活性。在小细胞肺癌和非小细胞肺癌的小鼠模型中，包括源自患者的异种移植和基因工程突变型 KRAS 驱动的肺癌模型，CYD-2-11 可抑制恶性肿瘤的生长，而不会对正常组织产生明显的毒性。在接受 mTOR 抑制剂 RAD001 治疗的肺癌患者中，我们观察到肺癌细胞和组织中的 S184 Bax 磷酸化增强，从而使 Bax 的促凋亡功能失活，导致雷帕洛耐药。在小鼠肺癌模型中，CYD-2-11和RAD001的联合治疗显示出很强的协同活性，并在体外和体内克服了雷帕洛耐药性。综上所述，我们的研究结果为Bax激活和mTOR抑制的药理结合提供了临床前证据，是改善肺癌治疗的合理策略。癌症研究》；77（11）；3001-12。©2017 AACR。

  DOI：

  10.1158/0008-5472.can-16-2356
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基芴 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium fluoride on basic alumina 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 CYD-2-10
  参考文献：
  名称：

  Modulation of Bax and mTOR for Cancer Therapeutics

  摘要：

  摘要 对促凋亡 Bcl2 家族成员 Bax 的丝氨酸 (S)184 磷酸化位点进行药理操作作为一种抗癌策略是有道理的。在此，我们报告了对 Bax 激动剂 SMBA1 的改进，以生成 CYD-2-11，它具有适合临床先导化合物的特征。CYD-2-11 以 Bax C 端 S184 附近的结构袋为靶点，通过诱导构象变化使线粒体膜中的 Bax 同源异构体形成，从而直接激活其促凋亡活性。在小细胞肺癌和非小细胞肺癌的小鼠模型中，包括源自患者的异种移植和基因工程突变型 KRAS 驱动的肺癌模型，CYD-2-11 可抑制恶性肿瘤的生长，而不会对正常组织产生明显的毒性。在接受 mTOR 抑制剂 RAD001 治疗的肺癌患者中，我们观察到肺癌细胞和组织中的 S184 Bax 磷酸化增强，从而使 Bax 的促凋亡功能失活，导致雷帕洛耐药。在小鼠肺癌模型中，CYD-2-11和RAD001的联合治疗显示出很强的协同活性，并在体外和体内克服了雷帕洛耐药性。综上所述，我们的研究结果为Bax激活和mTOR抑制的药理结合提供了临床前证据，是改善肺癌治疗的合理策略。癌症研究》；77（11）；3001-12。©2017 AACR。

  DOI：

  10.1158/0008-5472.can-16-2356

文献信息

• [EN] BAX AGONIST, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] AGONISTE DE BAX, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013028543A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The disclosure relates to BAX activators and therapeutic uses relates thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating or preventing cancer, such as lung cancer, comprising administering a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition comprising a compound disclosed herein or pharmaceutically acceptable salt to a subject in need thereof.

  本公开涉及BAX激活剂及其治疗用途。在某些实施例中，本公开涉及治疗或预防癌症的方法，例如肺癌，包括向需要的受试者施用本公开的化合物或药学上可接受的盐所述的药物组合的治疗有效量。