3,4-dihydro-6-fluoro-4-hydroxy-4-trifluoromethylquinazolin-2(1H)-one | 214288-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3,4-dihydro-6-fluoro-4-hydroxy-4-trifluoromethylquinazolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-Fluoro-4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one；6-fluoro-4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)-1,3-dihydroquinazolin-2-one
• CAS: 214288-09-2
• 化学式: C₉H₆F₄N₂O₂
• 分子量: 250.152
• InChiKey: AQMISMJUUGCWRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-6-fluoro-4-hydroxy-4-trifluoromethylquinazolin-2(1H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-Chloro-6-fluoro-4-(trifluoromethyl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  具有三氟甲基部分的新型喹唑啉衍生物作为潜在抗肿瘤药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  通过遵循药效团杂交策略，设计、合成了一系列具有多种官能团的新型含三氟甲基喹唑啉衍生物，并测试了其抗肿瘤活性。 20 种化合物中的大多数对五种不同的细胞系（PC3、LNCaP、K562、HeLa 和 A549）表现出中等至优异的抗增殖活性。经过三轮筛选和结构优化，化合物10b被确定为最有效的化合物，对PC3、LNCaP和K562细胞的IC 50值分别为3.02、3.45和3.98μM，与阳性对照吉非替尼。为了进一步探讨10b抗癌作用机制，进行了侧重于细胞凋亡诱导、细胞周期阻滞和细胞迁移测定的实验。结果显示10b能够诱导细胞凋亡并阻止肿瘤细胞迁移，但对肿瘤细胞的细胞周期没有影响。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202301776
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-1-(5-fluoro-2-nitrophenyl)ethanol 在 铁粉 、 氯化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3,4-dihydro-6-fluoro-4-hydroxy-4-trifluoromethylquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有三氟甲基部分的新型喹唑啉衍生物作为潜在抗肿瘤药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  通过遵循药效团杂交策略，设计、合成了一系列具有多种官能团的新型含三氟甲基喹唑啉衍生物，并测试了其抗肿瘤活性。 20 种化合物中的大多数对五种不同的细胞系（PC3、LNCaP、K562、HeLa 和 A549）表现出中等至优异的抗增殖活性。经过三轮筛选和结构优化，化合物10b被确定为最有效的化合物，对PC3、LNCaP和K562细胞的IC 50值分别为3.02、3.45和3.98μM，与阳性对照吉非替尼。为了进一步探讨10b抗癌作用机制，进行了侧重于细胞凋亡诱导、细胞周期阻滞和细胞迁移测定的实验。结果显示10b能够诱导细胞凋亡并阻止肿瘤细胞迁移，但对肿瘤细胞的细胞周期没有影响。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202301776

文献信息

• Inhibition of Clinically Relevant Mutant Variants of HIV-1 by Quinazolinone Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Jeffrey W. Corbett、Soo S. Ko、James D. Rodgers、Lisa A. Gearhart、Nicholas A. Magnus、Lee T. Bacheler、Sharon Diamond、Susan Jeffrey、Ronald M. Klabe、Beverly C. Cordova、Sena Garber、Kelly Logue、George L. Trainor、Paul S. Anderson、Susan K. Erickson-Viitanen

  DOI：10.1021/jm990580e

  日期：2000.5.1

  A series of 4-alkenyl and 4-alkynyl-3,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2-(1H)-quinazolinones were found to be potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1). The 4-alkenyl-3,4-dihydro-4-(trifluoromethyl) quinazolinones DPC 082 and DPC 083 and the 4-alkynyl-3,4-dihydro-4-(trifluoromethyl) (LK)-quinazolinones DPC 961 and DPC 963 were found to exhibit low nanomolar potency toward wild-type RF virus (IC90 = 2.0, 2.1, 2.0, and 1.3 nM, respectively) and various single and many multiple amino acid substituted HIV-1 mutant viruses.-The increased potency is combined with favorable plasma serum protein binding as demonstrated by improvements in the percent free drug in human plasma when compared to efavirenz: 3.0%, 2.0%, 1.5% 2.8%, and 0.2- 0.5% for DPC 082, DPC 083, DPC 961, DPC 963, and efavirenz, respectively.