tert-butyl 4-(1H-indazol-6-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate | 1332527-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: tert-butyl 4-(1H-indazol-6-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: 4-(1H-indazol-6-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(1H-indazol-6-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 1332527-16-8
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₂
• 分子量: 299.373
• InChiKey: SMBUDCVPSMAQLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1H-indazol-6-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 在 palladium diacetate 盐酸 、 碘 、 copper diacetate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.67h， 生成 3-Methylsulfanyl-6-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1-(3-methylphenyl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  INDAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS KETOHEXOKINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及替代吲唑化合物，这些化合物的药物组合物以及它们的使用方法。本发明的化合物是酮己糖激酶（KHK）抑制剂，可用于治疗或改善由KHK介导的代谢紊乱和/或疾病，如肥胖、Ⅱ型糖尿病和X型代谢综合征。

  公开号：

  US20110263559A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲唑 、 N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl 4-(1H-indazol-6-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  INDAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS KETOHEXOKINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及替代吲唑化合物，这些化合物的药物组合物以及它们的使用方法。本发明的化合物是酮己糖激酶（KHK）抑制剂，可用于治疗或改善由KHK介导的代谢紊乱和/或疾病，如肥胖、Ⅱ型糖尿病和X型代谢综合征。

  公开号：

  US20110263559A1

文献信息

• [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE DEGRADERS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2021127586A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for degrading protein tyrosine phosphatase, e.g., protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2) and/or protein tyrosine phosphatase non-receptor type 1 (PTPN1), and for treating related diseases favorably responsive to PTPN1 or PTPN2 inhibitor treatment, e.g., a cancer 5 or a metabolic disease.

  本文提供了一些有用于降解蛋白酪氨酸磷酸酶的化合物、组合物和方法，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（PTPN1），以及用于治疗对PTPN1或PTPN2抑制剂治疗有良好反应的相关疾病，例如癌症或代谢性疾病。
• [EN] BRAF DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE BRAF
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021255212A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  Present invention provides compounds that cause specifically the degradation of BRAF. The present compounds are useful for the treatment of various cancers.

  本发明提供了能够特异性降解BRAF的化合物。这些化合物可用于治疗各种癌症。
• [EN] INDAZOLE INHIBITORS OF FRUCTOKINASE (KHK) AND METHODS OF USE IN TREATING KHK-MEDIATED DISORDERS OR DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDAZOLE DE LA FRUCTOKINASE (KHK) ET MÉTHODES D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES OU DE MALADIES À MÉDIATION PAR KHK
  申请人：REGENTS OF THE UNIV OF COLORADO A BODY CORPORATE

  公开号：WO2018170517A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  Disclosed herein are novel indazole-based compounds that inhibit fructokinase (aka ketohexokinase) and the downstream metabolic effects mediated by fructose metabolism. Fructokinase inhibitors specifically block the metabolism of both dietary and endogenous fructose metabolism and have a host of potential metabolic benefits. These benefits including blocking sugar craving and sugar induced metabolic syndrome and diabetes, but also blocking fructose metabolism can benefit the rare orphan disease Hereditary Fructose Intolerance, obesity, insulin resistance, metabolic syndrome, fatty liver, hypertension, cardiac injury from ischemia, certain cancers (including hepatocellular and pancreas), acute kidney injury from ischemia, heat stress, rhabdomyolysis or radiocontrast, and chronic diabetic and nondiabetic renal disease.

  本文披露了一种新型的基于吲唑的化合物，可以抑制果糖激酶（又称酮葡糖激酶）以及由果糖代谢介导的下游代谢效应。果糖激酶抑制剂特异性地阻断了膳食和内源性果糖代谢的代谢，具有一系列潜在的代谢益处。这些益处包括阻止对糖的渴望和糖诱导的代谢综合征和糖尿病，同时阻断果糖代谢也有助于罕见的孤儿病遗传性果糖不耐受症、肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征、脂肪肝、高血压、缺血所致心脏损伤、某些癌症（包括肝细胞和胰腺）、缺血所致急性肾损伤、热应激、横纹肌溶解症或放射造影剂引起的肌纤维溶解症，以及慢性糖尿病和非糖尿病肾病。
• Indazole compounds useful as ketohexokinase inhibitors
  申请人：Zhang Xuqing

  公开号：US08822447B2

  公开（公告）日：2014-09-02

  The present invention is directed to substituted indazole compounds of formula (I) pharmaceutical compositions of these compounds and methods of use thereof. The compounds of the present invention are ketohexokinase (KHK) inhibitors, useful for treating or ameliorating a KHK mediated metabolic disorders and/or diseases such as obesity, Type II diabetes mellitus and Metabolic Syndrome X.

  本发明涉及公式（I）的取代吲唑化合物，这些化合物的药物组合物以及使用它们的方法。本发明的化合物是酮基己糖激酶（KHK）抑制剂，可用于治疗或改善KHK介导的代谢紊乱和/或疾病，如肥胖症，2型糖尿病和代谢综合征X。
• Optimization of a pyrazole hit from FBDD into a novel series of indazoles as ketohexokinase inhibitors
  作者：Xuqing Zhang、Fengbing Song、Gee-Hong Kuo、Amy Xiang、Alan C. Gibbs、Marta C. Abad、Weimei Sun、Lawrence C. Kuo、Zhihua Sui

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.067

  日期：2011.8

  A series of indazoles have been discovered as KHK inhibitors from a pyrazole hit identified through fragment-based drug discovery (FBDD). The optimization process guided by both X-ray crystallography and solution activity resulted in lead-like compounds with good pharmaceutical properties. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.