N-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-amine | 91895-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-amine
• 英文别名: 4-methylamino-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
• CAS: 91895-43-1
• 化学式: C₁₀H₉N₅
• 分子量: 199.215
• InChiKey: OKMBFCGUSTURFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-amine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以15 %的产率得到8-bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-yl-methylamine
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉作为亚米喹啉家族中的新型支架：对黑色素瘤细胞系具有细胞毒性活性的候选者。

  摘要：

  皮肤黑色素瘤是最具侵袭性的人类癌症之一，也是最致命的皮肤癌，主要是由于转移所致。总是需要新的疗法，因为皮肤黑色素瘤会对致癌途径抑制治疗产生耐药性。亚米喹啉家族由咪唑并[1,2-a]喹喔啉、咪唑并[1,2-a]吡嗪、咪唑并[1,5-a]喹喔啉和吡唑并[1,5-a]喹喔啉周围不同取代的杂环组成支架，它对一组癌细胞系，特别是黑色素瘤细胞系表现出有趣的活性。我们使用1-氯-2-肼基喹喔啉和适当的醛，通过常见的合成路线设计并制备了基于[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉支架的新型化合物。使用四氯苯醌的氧化还原机制确保环化。位置 1 和 8 上的取代基是根据之前在我们的杂环亚米喹啉家族中进行的构效关系 (SAR) 研究而选择的。还预测了所有化合物的物理化学参数。已评估 16 种化合物的 A375 黑色素瘤细胞系活力。其中，三种新型[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉类化合物显示出细胞毒活性。化

  DOI：

  10.3390/molecules28145478
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-肼基喹噁啉 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  4-氨基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉。一类新型的有效腺苷受体拮抗剂和潜在的快速发作抗抑郁药。

  摘要：

  制备了一系列的4-氨基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉。此类化合物中的许多化合物在急性给药后可降低大鼠Porsolt行为绝望模型的固定性，因此可能具有作为新型且速效抗抑郁药的治疗潜力。该测试中的最佳活性与1位上的氢，CF3或小烷基，与4位上的小烷基取代的NH2，NH-乙酰基或胺以及氢或8个卤素取代基有关在芳香环上。此外，许多这些4-氨基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉与腺苷A1和A2受体狂热结合，在某些情况下非常选择性地结合。这些化合物的A1亲和力是通过抑制大鼠大脑皮层膜中tri化的CHA（N6-环己基腺苷）结合而测定的，A2亲和性是通过抑制tri化的NECA（5'-（N-乙基氨基甲酰基）腺苷）与大鼠纹状体匀浆中的结合来测定的。存在冷的N6-环戊基腺苷。结构-活性关系（SAR）研究表明，最佳的A1亲和力与1位的乙基，CF3或C2F5、4位的NH-iPr或NH-环烷基以及8-

  DOI：

  10.1021/jm00170a031

文献信息

• Method of using [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives as
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04547501A1

  公开（公告）日：1985-10-15

  A series of novel [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives wherein the amine group is optionally substituted with lower alkyl, phenylalkyl having up to three carbon atoms in the alkyl moiety or alkanoyl having from two to five carbon atoms, or the amine group alternatively completes a piperazino ring, the quinoxaline ring is optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine or methoxy, and the triazolo ring is optionally substituted with lower alkyl, lower perfluoroalkyl or phenyl are disclosed. These novel compounds are useful for treatment of symptoms associated with depression. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the novel compounds of this invention and a method of using the compounds in the treatment of depression and fatigue.

  一系列新型[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉-4-胺衍生物，其中胺基可选择地被低烷基、苯基烷基（烷基部分含有最多三个碳原子）或有2至5个碳原子的烷酰基取代，或者胺基可选择地形成哌嗪环，喹喔啉环可选择地被氟、氯、溴或甲氧基取代，三唑环可选择地被低烷基、低全氟烷基或苯基取代。这些新型化合物可用于治疗与抑郁症状相关的症状。还公开了包含本发明的新型化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗抑郁症和疲劳的方法。
• 4-Amino[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines. A novel class of potent adenosine receptor antagonists and potential rapid-onset antidepressants
  作者：Reinhard Sarges、Harry R. Howard、Ronald G. Browne、Lorraine A. Lebel、Patricia A. Seymour、B. Kenneth Koe

  DOI：10.1021/jm00170a031

  日期：1990.8

  (trifluoromethyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline) with an IC50 of 28 nM at the A1 receptor. The most potent A2 ligand is 128 (CP-66,713; 4-amino-8-chloro-1- phenyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline) with an IC50 of 21 nM at the A2 receptor and a 13-fold selectivity for this receptor. Representatives from this series appear to act as antagonists at both A1 and A2 receptors since they antagonize the

  制备了一系列的4-氨基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉。此类化合物中的许多化合物在急性给药后可降低大鼠Porsolt行为绝望模型的固定性，因此可能具有作为新型且速效抗抑郁药的治疗潜力。该测试中的最佳活性与1位上的氢，CF3或小烷基，与4位上的小烷基取代的NH2，NH-乙酰基或胺以及氢或8个卤素取代基有关在芳香环上。此外，许多这些4-氨基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉与腺苷A1和A2受体狂热结合，在某些情况下非常选择性地结合。这些化合物的A1亲和力是通过抑制大鼠大脑皮层膜中tri化的CHA（N6-环己基腺苷）结合而测定的，A2亲和性是通过抑制tri化的NECA（5'-（N-乙基氨基甲酰基）腺苷）与大鼠纹状体匀浆中的结合来测定的。存在冷的N6-环戊基腺苷。结构-活性关系（SAR）研究表明，最佳的A1亲和力与1位的乙基，CF3或C2F5、4位的NH-iPr或NH-环烷基以及8-
• Design, synthesis, molecular modeling and anti-proliferative evaluation of novel quinoxaline derivatives as potential DNA intercalators and topoisomerase II inhibitors
  作者：M.K. Ibrahim、M.S. Taghour、A.M. Metwaly、A. Belal、A.B.M. Mehany、M.A. Elhendawy、M.M. Radwan、A.M. Yassin、N.M. El-Deeb、E.E. Hafez、M.A. ElSohly、I.H. Eissa

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.004

  日期：2018.7

  New series of [1,2,4]triazolo [4,3-a]quinoxaline and bis([1,2,4]triazolo)[4,3-a:3′,4′-c]quinoxaline derivatives have been designed, synthesized and biologically evaluated for their cytotoxic activities against three tumor cell lines (HePG-2, Hep-2 and Caco-2). Compounds 16e, 21, 25a and 25b exhibited the highest activities against the examined cell lines with IC50 values ranging from 0.29 to 0.90 μM

  [1,2,4]三唑[4,3- a ]喹喔啉和双（[1,2,4]三唑] [4,3- a：3'，4'- c ]喹喔啉衍生物的新系列设计，合成和生物学评估了它们对三种肿瘤细胞系（HePG-2，Hep-2和Caco-2）的细胞毒活性。化合物16 é，21，25一个和25 b表现出对与IC所检查的细胞系的最高活动50个值范围从0.29至0.90μM相媲美的多柔比星（IC 50范围从0.51到0.73μM）。进一步评估了活性最高的成员的拓扑异构酶II（Topo II）抑制活性和DNA嵌入亲和力，作为其抗增殖活性的潜在机制。有趣的是，Topo II抑制和DNA结合测定的结果与细胞毒性数据一致，其中最有效的抗增殖衍生物表现出良好的Topo II抑制活性和DNA结合亲和力，与阿霉素相当。此外，活性最高的化合物25 a导致细胞周期停滞在G2 / M期，并诱导Caco-2细胞凋亡。此外，此外，针对DNA-Topo
• [1,2,4]Triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04623725A1

  公开（公告）日：1986-11-18

  A series of novel [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives wherein the amine group is optionally substituted with lower alkyl, phenylalkyl having up to three carbon atoms in the alkyl moiety or alkanoyl having from two to five carbon atoms, or the amine group alternatively completes a piperazino ring, the quinoxaline ring is optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine or methoxy, and the triazolo ring is optionally substituted with lower alkyl, lower perfluoroalkyl or phenyl are disclosed. These novel compounds are useful for treatment of symptoms associated with depression. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the novel compounds of this invention.

  本发明揭示了一系列新型 [1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4-胺衍生物，其中胺基可以选择性地被低碳基、苯基烷基（烷基部分含有最多三个碳原子）或酰基（碳原子数为2至5）取代，或者胺基可作为哌嗪环的一部分，喹啉环可以选择性地被氟、氯、溴或甲氧基取代，三唑环可以选择性地被低碳基、低全氟烷基或苯基取代。这些新型化合物用于治疗与抑郁症状有关的症状。此外，本发明还揭示了含有这些新型化合物的制药组合物。
• Triazoloquinoxalines as antidepressants and antifatigue agents
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0107455A1

  公开（公告）日：1984-05-02

  [1,2,4]Triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives of the formula: and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein X and X1 are each hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or methoxy; Ri is hydrogen, lower alkyl, lower perfluoroalkyl or phenyl; and R2 and R3 are each hydrogen, lower alkyl, phenylalkyl hav- ing up to three carbon atoms in the alkyl moiety or alkanoyl hav- ng from two to five carbon atoms, provided that at least one of R2 and R3 is always other than hydrogen when X and X1 are each hydrogen and R1 is hydrogen or methyl; or R2 and R3, when taken together, complete a piperazino ring. The compounds are antidepressants and anti-fatigue agents.

  式中的[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉-4-胺衍生物： 及其药学上可接受的酸加成盐，其中 X 和 X1 分别是氢、氟、氯、溴或甲氧基； Ri 是氢、低级烷基、低级全氟烷基或苯基；以及 R2 和 R3 分别是氢、低级烷基、烷基中含有最多三个碳原子的苯基烷基或含有二至五个碳原子的烷酰基，但当 X 和 X1 均为氢且 R1 为氢或甲基时，R2 和 R3 中至少有一个始终不是氢；或 当 R2 和 R3 结合在一起时，形成一个哌嗪环。这些化合物是抗抑郁剂和抗疲劳剂。